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湯姆遜羚羊肝臟惡性上皮瘤
Hepatocellular Carcinoma in a Thomson's Gazelle
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作者: 張志堅;劉振軒;龐飛;王汎熒;鄭謙仁
詳細內容:

一、病  歷:

  此湯姆遜羚羊於某日清晨被動物園獸醫人員發現在園區內死亡。

 

二、肉眼病變:

1.皮膚及皮下可發現多處局部廣泛性出血病灶。

2.肝臟右葉中央部份可見一局部隆起,直徑約1.5公分,呈淡黃色的獨立小結節,於

其中央作一切割,可見該節結以侵入肝臟實質內部 (1)

 

三、組織病變:

肝臟:

1.此結節組成細胞較正常肝細胞淡染,其與正常肝細胞無明顯之界線且無結締組織包

膜將其圍繞。結節組成細胞之走向大致與正常肝細胞呈九十度角,且在單位面積上

之細胞數明顯比正常肝細胞多 (2)

2.與正常肝細胞比較,此增生之組織不具有門脈三角之結構,且可見數條大型成熟結

締組織將此增生組織分隔成數個小葉。

3.增生肝細胞之排列呈現小梁狀 (3A) ,且常被纖細之結締組織及不明顯之竇狀隙

所分隔。小梁內組成細胞由雙層至多層,細胞大小不一,由圓形、橢圓形至多角形,

增生細胞之細胞核大小不一,有雙核細胞,更甚者可見多核巨細胞。除此之外,在

腫瘤邊緣部份尚可見小區域腺泡樣形態之腫瘤細胞形成(3B)

4.部分增生組織內有細胞壞死及有淋巴球及漿細胞之浸潤,伴隨有纖維結締組織增

生,該區域之腫瘤細胞呈多形性,且常有多核巨細胞出現 (4)

 

四、診  斷:

湯姆遜羚羊肝臟惡性上皮瘤(Hepatocellular Carcinoma in a Thomsons Gazelle)

 

五、討  論:

1.肝細胞結節性再生、肝臟腺瘤與分化完全之惡性肝細胞腫瘤,在組織學的特徵除了

缺乏門脈三角區的結構外,其他並不易與正常肝細胞區別。但在此切片中,我們發

現其具有較明顯惡性傾向的特徵,其理由包括:此腫瘤細胞形態的多變性,甚至有

多核巨細胞之形成;在腫瘤細胞與正常細胞接鄰處並無明顯之界限,也無纖維結締

組織加以包被;而數條大型成熟結締組織貫穿腫瘤細胞的現象,有學者認為此亦為

惡性傾向之特徵。此外,有文獻提出肝臟惡性上皮腫瘤的排列方式主要以小梁形態

為主,此一論點又與我們在鏡下所見相符,是故我們傾向認為此腫瘤為惡性。

2.肝臟惡性上皮腫瘤是一種罕見的腫瘤,在家畜而言,以羊發生率最高,其次為牛及

狗。在禽類的相關報告則更少,僅在鴨有數篇報告。此外,在野生鳥類,曾有報告

提及禽類血色病(Hemachromatosis)的調查研究中,有一例患有血色病的八哥鳥(mynah

bird)伴有惡性肝臟上皮腫瘤的發生。在實驗動物以小鼠而言,其發生率與種別、品

系及各實驗室使用小鼠之條件有關。但大致而言,雄性鼠發生率較雌性鼠高,而隨

著年齡之增長,此腫瘤的發生率亦有攀升的趨勢。在人醫方面,惡性肝臟上皮腫瘤

的發生亦是相當罕見,但在非洲南部(撒哈拉沙漠以南)、日本及東南亞等地區則較

西方國家的發生率來得高,可高達將近五十倍。在台大醫學院病理科的統計資料顯

示,於63件肝臟腫瘤病例中,肝臟惡性上皮腫瘤佔了57例,而良性肝臟腺瘤則佔

6例,顯示惡性及良性的比率有將近六比一的差異,且男性發生率較高。此是否與

國人不同性別及平日飲食習慣的差異有關,則不可得知。

3.肝臟惡性上皮腫瘤的可能原因,在人醫方面有一些致病因子雖已被確定,如B型肝

炎病毒的表面抗原,但對於它的致癌機制仍存有許多未知之問題。不過一些因子確

與惡性肝臟上皮腫瘤的發生呈現正相關,如肝硬化、黃麴毒素等。獸醫方面對於此

腫瘤則尚未有明確的資訊,其可能原因大致分為內因性與外因性,內因性與遺傳、

荷爾蒙及年齡有關;而外因性則與化學致癌藥劑,病毒、植物毒素、寄生蟲及肝內

刺激物(如過量鐵色素沈積)有關。

4.惡性肝臟上皮腫瘤大致具有三種型態,分別為Solitary large tumorNodular form

Diffuse growth,但這次病例卻與上述不儘相同。其可能和此動物因打鬥死亡而致使

其腫瘤發展時間不足有關,但我們仍可以就組織切片的形態學特徵提出一些相關問

題來加以討論。在此腫瘤中有一炎症區域,其炎症細胞多為淋巴球及漿細胞,這可

能是tumor infiltrating lymphocytes (TIL),其不僅浸潤於壞死區域,甚至在一些腫瘤

肝細胞的細胞膜不完整或缺損部位,皆可見這些淋巴球的黏附,顯示這些淋巴球可

能正對腫瘤細胞進行攻擊,此現象暗示宿主免疫系統可能對此腫瘤已產生了對抗行

為。而此腫瘤細胞與正常肝細胞相接鄰的界限並不明顯,且無纖維結締組織加以包

被,與其相鄰之正常肝細胞亦出現受壓迫而呈萎縮之情形,而這些特徵暗示此腫瘤

正不斷地向外擴展,未來可能會逐漸擴散而呈現上述所描敘之三種情形。

 

六、參考文獻:

1.Randell MG, Patnaik AK, Gould WJ. Hepatopathy associated with excessive iron storage

in mynah birds. J Am Vet Med Assoc 179(11): 1214-1217, 1981.

2.Jones TC, Hunt RD and King NW. The digestive system. Veterinary Pathology, 6th ed.

Lippincott Williams and Wikins, Baltimore, USA, 1101-1102, 1997.

3.Cullen JM and Maclachlan NJ. Liver, biliary system, and exocrine pancrease. Thomsons

Special Veterinary Pathology, 3rd ed. Mosby, Inc., St Louis, USA, 113-115, 2001.

4.Moulton JE. Tumors of the Pancreas, liver, gall bladder, and mesothelium. Tumors in

Domestic Animals, 2nd ed. University of California press, California, USA, 275-279,

1978.

5.Govan DT, Macfarlane PS, Callander R. Liver, gall bladder and pancreas. Pathology

Illustrated, 4th ed. Lingman Singapore Publishers, Singapore, 463-465, 1995.

6.Rubin E and Farber JL. The liver and biliary tract. Pathology, 1st ed. J. B. Lippincott

Company, Philadephia, USA, 794-796, 1998. 

 

 

   

     圖1 : 肝臟右葉有一直徑約1.5公分大小之黃色隆起                 圖2 : 腫瘤細胞與正常之交界面,其角度約成直角,

              結節。                                                                                          腫瘤細胞在單位面積上之數量明顯較正常細胞

                                                                                                                     多,且顏色較淡。

 

 

   

     圖3A : 呈現小梁樣排列之腫瘤細胞。腫瘤細胞呈現大        圖4 : 炎症區。腫瘤細胞形態更加多變性,甚至有多核

           小不一且具多形性。                                                                 巨細胞的形成,此區域常有壞死伴隨大量淋巴球

     圖3B : 呈現腺泡樣排列之腫瘤細胞。                                                和漿細胞的浸潤及有纖維結節組織的增生。

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