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牛副結核病
Paratuberculosis in Cattle
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作者: 李淑慧;蔡國榮;張國慧;曾正昌;陳榮凱;吳義興 ;林士鈺
詳細內容:
一、 病歷:
    台中縣某乳牛場共飼養224頭荷蘭牛,其中數頭乳牛於1- 2個月內臨床上出現下
痢,經抗生素投予治療其下痢現象大多已好轉,食慾亦改善,唯獨其中一頭三歲齡乳
牛仍持續有間歇性下痢症狀,畜主聽從防疫單位建議予以淘汰剖檢之。
   
二、
肉眼病變:
 
1.
外觀:肛門及牛尾沾有黏液便(圖1)
2.
空腸、迴腸及盲腸:漿膜面水腫,血管怒張(圖2A);黏膜潮紅,黏膜壁明顯增
厚形成許多皺褶,如同洗衣板樣結構(圖2B)。
3. 腸繫膜淋巴結:腫大。
   
三、 組織病變:
    空腸、迴腸及盲腸:黏膜層失去正常結構排列混亂,淋巴管明顯擴張,於黏膜
層組織間可見大量巨噬細胞、嗜酸性球、嗜中性球與少量類上皮樣細胞浸潤,黏膜下
層水腫(圖3A, B)。
   
四、 實驗室檢驗:
 
1.
抗酸性染色:Ziehl- Neelsen(Acid-fast stain)染色,巨噬細胞之細胞質內可見大量
紅色短桿菌聚集成堆(圖4)。
2.
血清學檢查:牛隻剖檢前採集血液進行牛副結核病血清學(補體結合試驗)檢測,
結果抗體呈陽性反應。另外,對該牧場151頭牛隻採血進行抗體檢測,結果有29頭
呈陽性反應。
   
五、 診斷:
  牛副結核病(Paratuberculosis in Cattle)
   
六、 討論:
    牛副結核病由副結核分支桿菌(Mycobacterium paratuberculosis)所引起,病原
菌主要感染牛、綿羊、山羊等反芻獸,患畜呈現慢性消耗性疾病,往往因頑固性下痢
呈現脫水、消瘦,甚至死亡。

  副結核病主要感染途徑為食入含病原菌之飲水或受污染之糞便、尿液及乳汁,
亦有從帶菌公牛之精液經交配而被傳染,或是由罹患本病之母畜經子宮內感染傳給胎
兒的報告[8]。幼齡牛隻(尤其是一歲齡以下)最具感受性,牛隻感染本病後,某些
個體並無臨床症狀,以血清學方法不易及時檢出,周遭環境有被所排出含病原菌糞便
污染之虞,此外呈現症狀牛隻經抗生素治療後,有些個體仍持續間斷性下痢,故該感
染原持續存在牧場中,加深根除及控制本病之困難[1]。

  牛副結核病遍佈於世界各地,造成養牛業者嚴重經濟損失,根據美國農業部之
國家動物健康監測系統(NAHMS)評估,副結核病陽性牛隻達10﹪之牧場,平均每
頭牛每年造成超過200美元損失,另一研究指出,每年處理及淘汰副結核病之經濟總
損失金額為20至25億美元[9]。

  診斷本病可採細菌培養法、皮內或靜脈試驗及血清學方法等,血清學方法包含
補體結合試驗(CFT)、凝膠免疫擴散試驗(AGID)及酵素連結免疫吸附試驗
(ELISA),國內由呂等人於1976年以CFT法對由澳洲進口肉牛2,907頭進行檢測,結果
有156頭(5.4﹪)呈陽性反應[2],1987年再以ELISA法檢測8個縣市計1,003頭牛,結
果發現35頭(3.5﹪)為陽性反應[3]。

  人類Crohn's disease為一種炎症腸道性疾病(inflammatory bowel disease, IBD),
與本病有類似組織病變,報告指出以細菌培養法可自少數患者身上分離到副結核分支
桿菌[4],以血清學方法可從病患檢測出副結核病抗體[13],因為副結核分支桿菌生長
緩慢(約8-16週),培養耗時且不易獲得足夠菌量供作藥物感受性試驗,於是亦有學
者使用分子生物學技術偵測副結核分支桿菌的核酸片段IS900,於患者之檢體中偵測
到本病原菌[7],Hermon-Taylor等使用偵測IS900方式自一小男孩頸部腫大處偵測到本
病原菌,男孩後來呈現出類似Crohn's disease症狀與組織病變[6],後者的發現似乎暗
示,副結核分支桿菌可以感染人類,也可引發出疾病。除了上述可支持本病與Crohn’
s disease有關聯等發現,另一方面也有如:無法自Crohn's disease患者之組織切片檢出
抗酸性染色陽性細菌、郊區居民罹患Crohn's disease比例並不較都市居民高[11]、PCR
法無法自Crohn's disease患者檢體偵測到副結核分支桿菌之核酸[10]等發現,使得上述
關聯性推論受到質疑。

  因此關於本病與人類Crohn's disease發生是否有關聯,是否為人畜共通傳染病
(zoonosis),目前尚無定論。近來研究顯示高溫短時間(72℃,15秒)處理生乳,無
法將本病原菌完全殺滅[12],學者建議將加熱時間延長,或提高加熱溫度以有效將本
病原菌殺滅[5]。

  本病對乳牛危害大,建議防疫主管機關應將此病列入乳牛場定期檢查清除疾病
之一。
   
七、 參考文獻:
 
1.
吳永惠。牛病學。藝軒圖書出版社。164-168, 1989。
2.
呂榮修、李永林、黎南榮、黃士則、林榮福、鄭建盛、邱朝齊、陳守仕。進口牛之
牛胸膜肺炎、布氏桿菌、牛副結核病之抗體調查。中華民國獸醫學會雜誌。2: 72-
75, 1976。
3.
呂榮修、蔡向榮、鄺懋勁、賴淑雅、李永林、林地發、李全。以酵素結合免疫吸附
調查台灣牛副結核病抗體。中華民國獸醫學會雜誌。13: 11-15, 1987。
4.
Chiodini RJ, Van Kruiningen HJ, Merkal RS, Thayer WR, Coutu JA. Characteristics of
an unclassified Mycobacterium species isolated from patients with Crohn's disease. J Clin
Mirobiol 20: 966-971, 1984.
5. Grant IR, Ball HJ, Rowe MT. Effect of higher pasteurization temperatures, and longer
holding times at 72℃, on the inactivation of Mycobacterium paratuberculosis in milk.
Lett Appl Microbiol 28: 461-465, 1999.
6. Hermon-Taylor J, Bames N, Clarke C, Finlayson C. Mycobacterium paratuberculosis
cervical lymphadenitis followed five years later by terminal ileitis similar to Crohn's
Disease. BMJ 316(7129): 449-453, 1998.
7. Mcfadden JJ, Butcher PD, Chiodini R, Hermon-Taylor J. Crohn's Disease isolated
mycobacteria are identical to Mycobacterium paratuberculosis, as determined by DNA
probes that distinguish between mycobacterial species. J Clin Microbiol 25: 796-801,
1987.
8. Merkal RS, Miller JM, Hintz AM, Bryner JH. Intrauterine inoculation of Mycobacterium
paratuberculosis into guinea pigs and cattle. Am J Vet Res 43: 676-678, 1982.
9. Ott SL, Wells SJ, Wanger BA. Herd-level economic losses associated with Johne's
disease on US dairy operations. Prev Vet Med 40: 179-192, 2000.
10. Rowbotham DS, Mapstone NP, Trejdosiewicz LK, Howdle PD, Quirke P.
Mycobacterium paratuberculosis DNA not detected in Crohn's disease tissue by
fluorescent polymerase chain reaction. Gut 37: 660-667, 1995.
11. Sedlack RE, Whisnant J, Elveback LR, Kurland LT. Incidence of Crohn's disease in
Olmsted County, Minnesota, 1935-1975. Am J Epidemiol 112(6): 759-763, 1980.
12. Sung N, Collins MT. Thermal tolerance of Mycobacterium paratuberculosis. Appl
Environ Microbiol 64: 999-1005, 1998.
13. Thayer WR, Coutu JA, Chiodini RJ, Van Kruiningen HJ, Merkal RS. Possible role of
mycobacteria in inflammatory bowel disease. II. Mycobacterial antibodies in Crohn's
disease. Dig Dis Sci 29: 1080-1085, 1984.

圖1:病牛肛門及牛尾沾有黏液便                圖2:小腸後段漿膜面水腫,血管怒張,腸繫 膜淋巴結腫大(圖A)。腸管腫大處剖開 後,可見黏膜壁增厚形成許多皺褶,如 同洗衣板樣結構(圖B)。

圖3:黏膜層排列混亂,淋巴管擴張,黏膜下 層水腫(圖A),大量巨噬細胞、嗜酸性 球、中性球與少量類上皮樣細胞浸潤於 黏膜層組織間(圖B)。               圖4:巨噬細胞之細胞質內可見大量抗酸菌聚 集成堆。

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