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犬圍肛腺瘤
Perianal Gland Adenoma in a Dog
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作者: 洪晢惇 陳三多
詳細內容:
一、 病歷:
    患犬為一隻約13歲、體重15公斤之未節育混種公犬。在肛門兩側分別可見一團
塊,曾被認為是犬傳染性花柳性腫瘤而進行2次vincristine注射,未見改善後以手術摘
除。
   
二、
肉眼病變:
 
1.
肛門右側團塊:大小約2 ×2 ×2 cm,和周圍組織界線分明,觸感硬實。經福馬林
固定後之切面顏色呈白色,可見數個分葉結構,團塊中央並可見一空腔(圖1)。
2.
肛門左側團塊:大小約2 ×3 ×2.5 cm,和周圍組織界線不明,觸感硬實。經福馬
林固定後之切面顏色呈白色,可見數個分葉結構(圖2)。
   
三、 組織病變:
 
1.
肛門右側團塊:低倍下可見腫瘤細胞呈巢樣排列(nest)(圖4);高倍下可見腫瘤
細胞為多角形,細胞間界線清楚,核大而空泡,有多量呈嗜酸性的細胞質,為典型
之肝樣細胞,於巢樣結構的周邊可見核濃染之嗜鹼性細胞(圖5)。
2.
肛門左側團塊:低倍下巢樣結構不明顯(圖6);高倍下可見嗜鹼性細胞數量增加
而呈多層排列,偶見有絲分裂(圖7)。偶見鱗狀上皮化生並形成角質珠(圖8)。
   
四、 診斷:
  犬圍肛腺瘤(Perianal Gland Adenoma in a Dog)
   
五、 討論:
    圍肛腺(Circumanal gland),亦稱為肛周腺(Perianal gland),位於肛門皮膚帶
(Zona cutanea of anus)的真皮層及皮下肌肉內。在出生後不久這些腺體便出現,隨年
齡而增大但當步入老年便傾向於萎縮[2, 3]。新生兒時期腺體和毛囊或皮膚相連接,
在4個月大時這種連接便不再存在而腺體慢慢變大[5]。另外,在包皮、尾部、腰部
(loin)及鼠蹊部(groin)等處亦可見到類似的腺體[2, 3, 4]。

  圍肛腺之範圍則由皮膚黏膜交界處向周邊所有方向延伸約1~3 cm,為分葉的腺
體,每一葉又分為許多巢(nest),為特化的皮脂腺,小葉間的結締組織間存在許多
的微血管[2, 3, 4, 5]。腺體由單獨的堅實的一團細胞組成,似緊密包裹的一團肝細
胞,故又稱為肝樣腺(Hepatoid gland)。共可分為三種細胞:(1) 貯存細胞(Reserve
cell):為立方細胞,有少量嗜酸性的細胞質,深染嗜鹼性的核,圍繞著一個個的
巢。(2) 淡染的多角形細胞及(3) 深染的多角形細胞(light & dark polyhedral cell),細
胞質呈嗜伊紅性且內有顆粒。成熟的肝樣細胞特徵為豐富的、多角形的嗜酸性細胞
質。卵圓形空泡的核位於細胞中央,有小的核仁。於貯存細胞處可見有絲分裂。小葉
內的小管上皮為平整的角化上皮。

  圍肛腺為對雄性素(Androgen)敏感的一種特化皮脂腺,同時具有動情素及雄
性素接受器,因無管腺系統,或許可視為一種內分泌腺,功能不明,可能和固醇類荷
爾蒙的代謝有關。而在皮膚表面及圍肛腺間存在正常的皮脂腺,其管道開口於毛囊或
皮膚表面,甚而在某些小葉的頂端部分有部分具分泌功能的皮脂腺[2, 3]。另外的研
究以電子顯微鏡觀察加上免疫組織化學染色,指出圍肛腺的細胞可細分為4個層次的
細胞,其形態及排列均類似於表皮的分層,故其推測圍肛腺或許不是腺體組織而是皮
膚組織,而其管道可視為封閉的毛囊管[1]。

  圍肛腺增生(Perianal gland hyperplasia)一般以結節的形式出現,但也可能是環
狀形式的生長。增生的結節或良性的腫瘤大小約數厘米至10 cm。病灶通常多發,大
的團塊常見潰瘍,結節的硬度似橡膠而顏色為黃褐色。組織學可見數個變大的小葉,
內有分化良好的肝樣細胞,周圍有一圈狹窄的貯存細胞。整體的腺體結構仍存在:小
葉清楚可分且圍繞著一小的管樣結構,每一小葉大小差不多。圍肛腺增生時其小葉的
結構依然存在,而圍肛腺腺瘤則為肝樣細胞增生排列成小樑(trabeculae)或島樣[4,
6]。

  圍肛腺腺瘤(Perianal gland adenoma)是犬第三常見的腫瘤,約佔犬隻皮膚腫瘤
的8~18 %[6]。91 %的圍肛腺腫瘤為良性,90 %發生於會陰部,10 %發生於尾部、腹
部或其他區域。發生於公狗的機會約為母狗的6倍,發生於未去勢公狗的機率為去勢
公狗的3倍[6]。平均發生年齡為10.5歲,最年輕甚至可小於1歲就發生。可卡(Cocker
spaniel)、薩摩耶犬(Samoyed)、小獵兔犬(Beagle)、西伯利亞哈士奇(Siberian
husky)、西施(Shih tzu)、拉薩犬(Lhasa apso)、英國鬥牛犬(English bulldog)、德
國狼犬(German shepherd)為好發品種[5, 6]。

  組織學上可見界線明顯的結節樣團塊,分化良好的肝樣細胞排列成寬的、互相
匯合的小樑(anastomosing trabeculae)、周圍有一圈貯存細胞。團塊內無法見到分離
的腺體小葉,鄰近的肝樣腺常被壓擠。有明顯的纖維血管性基質。潰瘍常發生於較大
的團塊,亦可能發生梗塞。梗塞的病灶可見乾酪樣壞死、肉芽腫性炎症、纖維化及膽
固醇裂隙。細胞學上和圍肛腺增生相同。肝樣細胞大小一致、嗜酸性細胞質、核空
泡、核仁小。於貯存細胞處可見有絲分裂。常可見鱗狀化生(Squamous metaplasia)
且有角質珠的形成,可能表示其有分化形成管道的傾向。另一種形式則是排列呈島樣
或巢樣,這在母犬發生時較常見,偶爾會見到由脂肪組織構成的豐富基質[4]。

  圍肛腺癌(Perianal gland carcinoma)比起圍肛腺腺瘤少得多,約佔犬隻皮膚及
皮下腫瘤的2.6 %[6]。大多數圍肛腺癌發生於老公狗。圍肛腺癌不受性荷爾蒙的影響
且對睪丸摘除無反應。分化良好的腺癌和腺瘤在臨床上無法區別。大部分圍肛腺癌直
徑>2 cm。分化不良者較硬實、界線不明且通常有潰瘍。圍肛腺腺癌無好發品種,但
有研究指出在41例肛周腺腺癌中,西伯利亞哈士奇較常發生,而較少發生於德國狼犬
(German shepherd)、北極圈內的犬種(哈士奇除外)及體重大於35 kg者[7]。分化不
良者較常轉移至週邊淋巴節,分化良好者則否。組織學上分化良好者和腺瘤有類似的
結構及形態,但在腫瘤邊緣有浸潤的傾向,纖維性基質可能比腺瘤更為顯著。核比腺
瘤大,輕微地多形性且核明顯。可在分化中的細胞(除了貯存細胞)見中度數量的有
絲分裂,可見異形有絲分裂(Mitotic atypia),偶見由貯存細胞成熟為肝樣細胞,肝
樣細胞存有脂肪小泡的殘跡(因為肝樣細胞的來源為皮脂腺),亦可能見到鱗狀化
生。另一型腺癌則可見到以貯存細胞為主的細胞呈巢狀或互相匯合的小樑排列於稀疏
的膠原基質間;貯存細胞僅有少量的雙染性的(amphophilic)細胞質及卵圓形深染的
核,細胞呈散亂的排列而不像肝樣細胞具有豐富嗜酸性的細胞質及大型空泡狀的核。
可見有絲分裂。由其結構似皮脂腺上皮瘤(Sebaceous epithelioma)以及臨床的特徵
故可稱為圍肛線上皮瘤(Perianal gland epithelioma),以反映其形態學特徵及弱的轉
移能力。

  分化不良的腺癌界線不明,由不成熟的細胞排成索狀或小樑組成,明顯地向外
侵犯。基質常被索狀或叢塊樣的腫瘤化上皮細胞浸潤。腫瘤細胞的來源只能由其位置
來判定。細胞為多角形,細胞質呈嗜酸性或雙染性、有數量不一的空泡。較小的細胞
質內小泡可能包含脂肪,而大的空泡則類似黏液性的物質。核大而呈空泡狀,核仁明
顯。有絲分裂旺盛,常可見異形有絲分裂。另有中間型,可同時見到肝樣的分化區域
及退化的區域。區別診斷包括分化不良的鱗狀上皮細胞癌( Squamous cell
carcinoma)、皮脂腺癌(sebaceous gland carcinoma)及汗腺癌(Apocrine sweat gland
carcinoma)。鱗狀上皮細胞癌其表皮會缺乏連續性可作為區別診斷的依據。

  診斷方面,以細針抽吸法進行細胞學診斷有助於和會陰部其他腫瘤的區別診
斷, 如淋巴肉瘤( Lymphosarcoma)、肛門囊腺腺癌( Anal sac gland
adenocarcinoma)、脂肪瘤(Lipoma)、肥大細胞瘤(Mast cell tumor)、黑素瘤
(Melanoma)、鱗狀上皮細胞癌(Squamous cell carcinoma)、平滑肌瘤(Leiomyoma)
及其他皮膚團塊。肛門囊腺腺癌會導致血鈣升高,可用於和圍肛腺腺瘤或圍肛腺腺癌
區別。但細針抽吸無法區別圍肛腺腺瘤及圍肛腺腺癌,在組織學上區別良惡性亦需相
當小心,一般除非發生轉移,即使形態上惡形惡狀,亦判定為腺瘤而非腺癌。如果懷
疑是惡性,應加做胸腔及腹腔放射線照影、腹腔超音波以及對變大的淋巴節進行細針
抽吸或核心生檢(Core biopsy)。全血檢查、血清生化學及尿檢有助於評估是否適合
進行全身麻醉。

  處置及預後方面,約95 %的圍肛腺腺瘤及增生會在睪丸摘除後消退;然而,若
懷疑是惡性應生檢以進行組織病理學診斷。手術切除對母犬、睪丸摘除術術後局部的
復發、大的令動物不舒服的病灶是必須的。腺瘤也會在動情素治療後消退,但會有嚴
重的骨髓抑制。腺癌不會在睪丸摘除後消退且可能對荷爾蒙無反應。小的肛周腺腺癌
可以冷凍手術或一般手術大範圍的切除治癒。大的團塊可以手術減小團塊的體積並配
合放射線療法。當轉移至週邊淋巴節,探察性剖腹術(exploratory laparotomy)以切
除淋巴節、術中對波及的區域進行放射療法及術後由外部進行放射療法對減緩疾病的
進程是有幫助的[7]。
   
六、 參考文獻:
 
1.
Atoji Y, Yamamoto Y, Komatsu T, Suzuki Y, Tsubota T. Circumanal glands of the dog: a
new classification and cell degeneration. Anat Rec 250: 251-67, 1998.
2.
Bacha WJ, Wood LM. Integument. In: Bacha WJ, Wood LM, eds. Color atlas of
veterinary histology. Lea & Febiger, Philadelphia, 112-113, 138-140, 1990.
3.
Calhoun ML, Stinson AW. Integument. In: Dellmann HD, Brown EM, eds. Textbook of
veterinary histology, 3rd ed. Lea & Febiger, Philadelphia, 403-404, 1987.
4.
Jones TC, Hunt RD, King NW. The skin and its appendages. In: Cann C, ed. Veterinary
pathology, 6th ed. Williams & Wilkins, Maryland, 859-861, 1997.
5.
Thomas RC, Fox LE. Tumors of the skin and subcutis. In: Cann CC, ed. Cancer in dog
and cat: medical and surgical management. Williams & Wilkins, Maryland, 497-498,
1998.
6.
Walder EJ, Gross TL. Sebaceous tumors. In: Reinhardt RW, ed. Veterinary
dermatopathology: A macroscopic and microscopic evaluation of canine and feline skin
disease. Mosby-Year Book, Missouri, 381-385, 1992.
7.
Vail DM, Withrow SJ, Schwarz PD, et al. Perianal adenocarcinoma in the canine male: A
retrospective study of 41 cases. J Am Anim Hosp Assoc 26: 329-334, 1990.

       圖1:肛門右側團塊:經福馬林固定後之切面 顏色呈白色,可見數個分葉結構,團塊 中央並可見一空腔。        圖2:肛門左側團塊:和周圍組織界線不明, 觸感硬實,經福馬林固定後之切面顏色 呈白色,可見數個分葉結構。

       圖3:正常的圍肛腺組織,腺體由單獨堅實的 一團細胞組成,似緊密包裹的一團肝細 胞,故又稱為肝樣腺。在一團肝樣細胞 的周圍可見嗜鹼性的貯存細胞。(H & E;400 X)        圖4:腫瘤團塊,低倍下內為乳突狀似腺管樣結構內含粉紅色均質物,外有結締組織包被。腫瘤細胞之細胞核大,形狀為圓到卵圓形,核質比大於一,有絲分裂相當明顯。

       圖5:肛門右側團塊,腫瘤細胞為多角形,細 胞間界線清楚,核大而空泡,有多量呈 嗜酸性的細胞質,為典型之肝樣細胞, 於巢樣結構的周邊可見核濃染之嗜鹼性 細胞。(H & E;400 X)        圖6:肛門左側團塊,低倍下巢樣結構不明 顯。(H & E;200 X)

       圖7:肛門左側團塊,嗜鹼性細胞數量增加而 呈多層排列,偶見有絲分裂。(H & E; 400 X)         圖8:在團塊的中心偶見鱗狀上皮化生並形成 角質珠。(H & E;400 X)

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