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裸鼠細菌性皮膚炎及哈氏腺炎
Bacterial Dermatitis and Dacryoadenitis in Nude Mice
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作者: 梁鍾鼎;賴政分;吳憲青;梁善居 國科會國家實驗動物繁殖與研究中心
詳細內容:
一、 病歷:
    送檢兩隻年齡分別為一月齡(簡稱鼠A)及四月齡(簡稱鼠B)之BALB/cAJcl-
Foxn l nu/nu小鼠,皆出現左眼腫大和異常的現象。
   
二、
肉眼病變:
    鼠A於左眼上眼瞼至額頭中間有一腫大,呈結節狀,表面有出血、潰爛和結痂病
變(圖1);鼠B左眼至頰部間皮下有一腫大,內含黃白色乾酪樣黏稠膿液,眼球腫
大,略突出眼眶外(圖2)。
   
三、 組織病變:
 
1.
1. 鼠A於低倍視野下可見眼瞼皮膚的表皮下有多發性局部小膿腫,表皮角質層呈現角
化不全及角化過度的現象,哈氏腺已失去正常結構。高倍下,棘狀層細胞鬆脫,顆
粒層、棘狀層間有細胞壞死碎屑及嗜中性球為主的炎症細胞聚集,纖維化的現象
(圖3);在顆粒層中有以角化細胞包圍的壞死細胞與空洞樣構造。
2.
鼠B於低倍下哈氏腺呈現瀰漫性大區域嚴重液化壞死病變,周圍可見菌塊和壞死細
胞碎片。高倍下哈氏腺可見大量嗜中性球與炎症細胞浸潤(圖4);上下虹膜間有
嗜酸性均質樣物質,內含嗜中性球、巨噬細胞,成帶狀覆蓋住瞳孔,眼前房中也有
少量嗜中性球散佈,呈現輕微的炎症;角膜固有層的膠原纖維間有嗜中性球存在,
後上皮(posterior epithelium)和後界膜(Descement's epithelium)間也有少量嗜中
性球。
   
四、 實驗室檢驗:
    細菌學檢查:病灶處釣菌,經API 20E鑑定,鼠A分離出溶血性巴氏桿菌
(Pasteurella haemolytica),鼠B分離出綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)。
   
五、 診斷:
  裸鼠細菌性皮膚炎及哈氏腺炎(Bacterial Dermatitis and Dacryoadenitis in Nude
Mice)
   
六、 討論:
    囓齒類的眼部具有兩種淚腺構造,分別為眼眶內、外淚腺細胞(intraorbital and
extraorbital lacrimal gland)與哈氏腺(Harderian gland)。哈氏腺位在眼窩外側後方,
呈馬蹄形,如同狗的第三眼瞼;哈氏腺於1694年首次由瑞士解剖學家Harder氏所發
現,其真正的功能至今尚不清楚。主要構造為含柱狀上皮的腺泡細胞與腺管細胞,呈
分葉狀,是存在於大部分陸生動物眼窩內的一種腺體,如豬、牛、雞,但狗、馬不具
此腺體。具分泌含棕褐色的紫質(porphyrin)及油狀液的功能,以潤滑眼睛表面與瞬
膜,故腺泡細胞質中具有空泡或黃褐色物質時表示有大量的脂肪滴或紫質存在。然
而,哈氏腺的顏色隨著含有的黑色素細胞(melanocyte)數目不同而有差別。

  當哈氏腺發生病變時, 常伴隨著唾液腺的感染, 即唾液淚腺炎
(sialodacryoadenitis),除腫瘤外很少單獨發生局部的炎症,但此處的腫瘤在幼年的小
鼠非常罕見。哈氏腺炎的原因包括淚管阻塞,尤其在人類特別常見,手術感染,或經
眼瞼、齒根傳染,亦可引發蜂窩織炎;造成哈氏腺炎的疾病原因種類繁多,包括細菌
性(少見)、病毒性(唾液腺淚腺病毒及細胞巨大病毒最重要)、黴菌性等。在人類淚
腺炎的報告中指出, 因淚管阻塞繼發細菌感染的病例中, 以表皮葡萄球菌
(Staphylococcus epidermidis)居多,約百分之五十;革蘭氏陰性菌以大腸桿菌
(Escherichia coli)佔多數,約11.7 %,且以多發生在反覆發生慢性感染的病患所產生
的淚囊炎;故建議以外科手術的方式處理,並進行微生物學檢查以選出最恰當的抗生
素來使用。同樣在人類受細菌感染的淚腺炎報告中,好氧菌方面以革蘭氏陽性的金黃
色葡萄球菌(S. aureus)佔第一位,其次為表皮葡萄球菌(S. epidermidis);革蘭氏
陰性菌以假單胞菌屬( Pseudomonas spp.) 佔多數; 厭氧菌包括鏈球菌屬
(Peptostreptococcus spp.)、初油酸菌屬(Propionibacterium spp.)、細梭菌屬
(Fusobacterium spp.)、Prevotella。在一些散發的病例中也曾有分離出嗜水產氣單胞菌
( Aeromonas hydrophila) 及地中海熱布氏桿菌( Brucella melitensis) ; 而
Sternotrophomonas multophilia多發生在因手術造成的化膿性感染;Mycobacterium
fortuitum較易存在於慢性角膜炎、結膜潰瘍的病例。

  鼠B以化膿性哈氏腺炎為主要病變,其分離出之綠膿桿菌為環境常在菌,常存在
於腸道或經由水污染實驗動物舍﹔它是一種伺機性病原,是皮膚傷口感染的主要細菌
之一,尤其在豬隻特別重要。多是從腸道、門脈或皮下、腹腔、靜脈注射進入血液循
環而致病,當經鼻道或消化道黏膜侵入時,會產生全身性感染與菌血症。因其分泌的
外毒素(protease)為主要的毒力來源,可造成皮膚傷口的感染與膿瘍;當動物免疫
抑制時會增加致病性及死亡率。造成的肉眼和組織病變較不具特徵性,亦可造成小鼠
化膿性中耳炎甚至波及腦部,引起所謂的迴旋病(circling disease),嚴重感染的小鼠
臨床症狀包括頭傾斜、體重減輕、角膜炎、鼻分泌物、頭部皮下水腫等。顯微病變在
病原侵入區的上皮可見壞死、潰瘍,局部淋巴結壞死,血管炎、血栓及臟器如肝與脾
臟的壞死與出血。由於此菌無所不在,特別是在飲水中,可藉由酸化水質,如加入鹽
酸,pH調至2.5-2.8;或在水中加入大量的氯,即sodium hydrochloride,供應10-12
ppm的氯,以預防本病,但無法改善已存在之感染,且過量的氯會傷害鼠類的巨噬細
胞,影響免疫功能。而溶血性巴斯德桿菌(P. haemolytica)主要存在牛、羊、鹿,也
是一種伺機性病源;可從動物的肺部及呼吸道分離出,也存在於患結膜炎的小鼠的眼
睛。可與黴漿菌(Mycoplasma pneumoniae)、仙台病毒(Sendai virus)混合感染,且
會由動物傳染給人。多造成牛、綿羊、山羊的肺炎,母羊的乳房炎,小羊的敗血症,
小鼠的角膜炎、全眼炎、淚腺炎、囓齒類的皮膚膿瘍與局部化膿性病變。

  一般會造成哈氏腺之病毒性病原中以唾液腺淚腺病毒(Sialodacryoadenitis virus,
SDAV)最為重要,屬冠狀病毒(coronavirus),能經由實驗感染小鼠,但未曾見自然
染感染的病例,在大鼠為較嚴重、常見的傳染性疾病。多為急性感染,具有高度傳染
性及高發生率,在哺乳鼠造成結膜炎、眼分泌物而導致眼瞼黏連,故臨床症狀包括頸
部水腫、打噴嚏、畏光、漿液性到化膿性且含有紫質的眼鼻分泌物與角膜潰瘍等。由
於病毒對漿液性腺泡細胞及腺管細胞具有高度親和性,即顎下腺、耳下腺與淚腺,主
要鏡下病變為間質組織水腫,伴隨單核炎症細胞的與嗜中性球浸潤,腺泡細胞壞死,
但細胞基底膜並未波及,因此在組織修補時腺泡細胞與腺管細胞會再生,通常在三到
四週內完成。此時,上皮細胞可見到不同程度的化生或增生,亦伴隨有色物質沉積在
這些間質組織中;另外,呼吸道也同樣有炎症發生。一般可依臨床檢查、病理學檢查
和血清學檢查來確診。另一病毒性病原為細胞巨大病毒(Cytomegalovirus),為疹
病毒科(Herpesviridae)的Beta-herpesvirinae,從野鼠的唾液腺分離出的機率為8/10;
雖然唾液腺為首要感染之處,但在持續性感染時各個器官皆受波及,包括淚腺。能經
實驗感染實驗鼠,但給予高劑量的病毒後也少有臨床症狀;但未見自然感染的病例。
主要特徵為公鼠眼眶內、外淚腺細胞核內的巨大細胞包涵體。在發生期之前的大鼠,
具有位在基底部,小而圓形的核的漿液細胞包圍著淚腺的腺泡細胞。當性成熟時,腺
泡細胞增大;核散佈於細胞質中,變得較大且不規則而分葉,並有包涵體或空泡,核
膜呈嗜鹼性。成年鼠具有較小的核,泡沫狀的細胞質,腺泡管腔擴大,類似哈氏腺。
在雌鼠的淚腺僅有非常輕微的病變。可用ELISA、病毒分離、病理學檢查來確診。

  本病例很特別,僅有局部的眼部腫大及化膿性哈氏腺炎,從肉眼可推斷為細菌
感染所致,但致病機轉仍需釐清;因未見其它臟器異常變化,故推測不是由傳染性疾
病如病毒性病原造成。且小鼠飼養時常發生舔咬與打鬥的情形,彼此攻擊造成的皮膚
傷口,再加上環境常在細菌的伺機感染與裸鼠自身的免疫抑制,為本病發生的可能因
素。故在飼養管理上要特別注意飼養籠的清潔,水源的衛生,若發現動物有傷口,應
立即隔離並建議以外科手術的方式處理,以免發生惡化,影響視力與造成二次性的細
菌感染,導致危害生命並波及同籠的小鼠。
   
七、 討論:
 
1.
陳憲全、梁鍾鼎、洪昭竹。小鼠常見疾病圖譜。國科會國家實驗動物繁殖及研究中
心編印。1996。
2.
陳憲全、梁鍾鼎、王思豫、洪昭竹、黃坤正、梁善居。大鼠常見疾病圖譜。國科會
國家實驗動物繁殖及研究中心編印。2002。
3.
張毓秀、吳銘芳、馬秀榮、李碧珍、謝貴雄、洪昭竹。BALB/c、Nude與SCID小鼠
之Harderian glands的研究。國科會國家實驗動物繁殖及研究中心簡訊。1993。
4.
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5.
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9.
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California, 241-58, 1990.

圖1: 鼠A於左眼上眼瞼至額頭中間有一腫大, 呈結節狀,表面有出血、潰爛和結痂病 變。              圖2: 鼠B左眼至頰部間皮下有一腫大,內含黃 白色乾酪樣黏稠膿液,眼球腫大,略突 出眼眶外。

圖3: 鼠A於高倍下,棘狀層細胞鬆脫,顆粒 層、棘狀層間有細胞壞死碎屑及嗜中性 球為主的炎症細胞聚集,纖維化的現 象。              圖4:高倍下哈氏腺可見大量嗜中性球與炎症 細胞浸潤。

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