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小鼠乳腺腺癌
Dunn's Type B Mammary Gland Adenocarcinoma in a Mouse
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作者: 吳憲青;梁鍾鼎;梁善居
詳細內容:
一、 病歷:
  送檢10月齡,雌性,DBA/2J小鼠。於右前肢及腋下發現有一皮下團塊。
   
二、
肉眼病變:
    團塊大小為2x1.8x1 cm(圖1),和周圍組織界線分明,觸感頗軟,外觀呈黃白色
不規則結節狀,切面呈分葉狀或囊狀。其它臟器並無肉眼可視病變。
   
三、 組織病變:
    低倍下可見腫瘤細胞呈片狀分佈,許多大小不一之腺管樣結構,且多呈乳頭樣
生長,其間有少量結締組織。腫瘤組織間常有壞死、出血、羽毛狀膽固醇裂隙及鈣化
等病變出現。於腫瘤組織周圍小靜脈內可見腫瘤栓子。組織的邊緣,可清楚辨認出少
量正常乳腺組織,管腔中含有嗜伊紅性蛋白樣分泌物。這些增生的腺管樣上皮細胞於
高倍下,其細胞核呈圓形或卵圓形,含少量粉紅色細胞質,細胞間界線不明顯,有絲
分裂旺盛,周圍有少量單核炎症細胞,包括淋巴球、漿細胞及巨噬細胞的浸潤(圖2,
圖3, 圖4)。其它器官未見腫瘤細胞轉移。
   
四、 診斷:
  小鼠乳腺腺癌(Dunn's Type B Mammary Gland Adenocarcinoma in a Mouse)
   
五、 討論:
 

  實驗動物和人類一樣,也有可能發生乳腺腫瘤。一般認為乳腺腫瘤的類型及發
生率與品種的不同有關。就臨床與病理對乳腺腫瘤的了解,乳腺會隨著生物體的生長
及退化的週期而改變。它對荷爾蒙的刺激非常敏感。
小鼠乳腺腫瘤常發生於許多品系;尤其是C3H,母鼠發育至9月齡時,100%皆會
發生乳腺腫瘤,主要是由一種稱之為乳腺腫瘤病毒(mammary tumor virus; MTV)誘
發所致,MTV是一種RNA、B型病毒顆粒,大部份的品系是藉由乳汁來傳播;另外,
在GR品系,可由乳汁或配子細胞(gametocyte)傳播。MTV之存在,會使小鼠提早
發生乳腺腫瘤,並且大幅提升乳腺腫瘤的發生率。總之,可誘發及影響小鼠乳腺腫瘤
發生的因素包括遺傳、病毒(包括MTV及多瘤病毒polyoma virus)、荷爾蒙(如動情
素)、營養及化學致癌物質等。

  一般認為小鼠的前腫瘤性(preneoplastic)乳腺病灶分為二型:一型為腺泡結節
增生(hyperplastic alveolar nodules; HAN);另一型為懷孕反應性腫瘤(plaques;
pregnancy-responsive tumors)。多數乳癌均由其中一型發展而來。在大部份乳腺腫瘤
高發生率品系的小鼠身上常可見到HAN。Plaques只在少數高發生率品系,主要是歐
洲品系的小鼠上發現。而MTV亦與上述二類病灶的形成有關。在某些會藉由乳汁轉
播MTV的小鼠若改為人工餵飼,可消除此病毒,並明顯減少前腫瘤性乳腺病灶及乳
癌的發生。

  對MTV具感受性基因的小鼠,只要有適當的荷爾蒙刺激,就可能誘發HAN。這
些小結節並不會隨著懷孕及泌乳而退化,其對荷爾蒙的刺激敏感且具分泌性。其發
育、維持及腫瘤的轉形,均需要荷爾蒙的存在。HAN在高發生率品種的年輕時即可
出現,但僅有極少數會轉變為惡性腫瘤。至於HAN中那些會轉變為腫瘤,那些不
會,並無法區別。以解剖顯微鏡觀察病灶處,可見到直徑數公釐大的小結節,其可能
與異常退化腺體的導管系統有關。包含增生的泡狀結構,但從組織學、細胞學及細胞
化學的分類看來,難與正常乳腺結構區別。

  懷孕反應腫瘤是另一類的前腫瘤性病灶。肉眼觀察呈圓至卵圓盤狀,直徑約為
0.5至1.0公分,厚度為0.1至0.2公分。顯微鏡觀察下,此類病灶並不像HAN含有增生
的腺泡;而是由分支的小管組成,且常伴有疏鬆結締組織及外層緻密呈放射狀排列的
小管。分化完全的plaque,其上皮特別是靠近外圍的部份有增生的現象。細胞呈多形
性,細胞核明顯、濃染而細胞質量多、呈嗜鹼性,常可見有絲分裂相。Plaque生長受
懷孕期荷爾蒙的調控,在分娩後仍持續存在並發展成腺癌。

  由於小鼠有5對乳腺,組織分佈的範圍是從頸部延申至陰部,並從腹面延申至背
中線,故可解釋為什麼乳腺腫瘤可出現在皮下的任何位置。在肉眼觀察時,這些腫瘤
常呈球狀、堅實、蒼白、結節狀。其切面亦呈緻密、白色狀;可能有囊腔出血的現
象。有些腫瘤(例如:腺棘皮瘤)的囊腔內充滿乾燥易碎的物質。目前,小鼠乳腺腫
瘤的分類法中,以Dunn在組織學之分類法最被接受。其主要將腫瘤分類為A型、B型
及C型腺癌、腺棘皮瘤、癌肉瘤及少數罕見的腫瘤類型。

  A型及B型腺癌大部份都帶有MTV。A型腺癌是由小的、單一型態之腺泡樣結構
(即內襯單層立方上皮)所組成,雖分化良好,但會發生轉移,偶爾可見分泌功能。
A型腺癌最常發生在帶有MTV之C3H品系的小鼠。B型腺癌則較多形性,包括管狀
(tubular)、乳頭樣(papillary)、囊狀(cystic)、固形(solid)與粉刺狀(comedo)等
型,其中,以固形最常發生轉移。同一腫瘤中亦常常同時出現A型及B型腺癌。A型
及B型腺癌常經由血液循環轉移到肺臟,而較少轉移到淋巴結。C型腺癌較不常見,
發生於較老年的小鼠,通常不帶有MTV。此腫瘤呈囊狀,大小不一,由單層立方上
皮細胞組成並緊靠著一層肌上皮細胞,基質通常疏鬆且纖細。

編者意見:本病例在腫瘤團塊的組織形態上已可判定為惡性的Adenocarcinoma,
(圖4)顯示腫瘤細胞已能離開原來的腫瘤團塊侵入靜脈管腔成為腫瘤栓子。依據剖
檢,尚無局部淋巴或肺臟轉移。絕大部份的腫瘤栓子,其腫瘤細胞都會死亡,腫瘤細
胞尚需經過一段期間的增殖,使之變形( Transformation)才能獲得在遠處〝落地生
根〞的轉移(metastasis)能力。

   
六、 參考文獻:
 
1.
陳憲全、梁鍾鼎、洪昭竹。小鼠常見疾病圖譜。行政院國科會國家實驗動物繁殖及
研究中心。台北。1996。
2.
陳憲全、梁鍾鼎、王思豫、洪昭竹、黃坤正、梁善居。大鼠常見疾病圖譜。行政院
國科會國家實驗動物繁殖及研究中心。台北。2002。
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Physiopathology of cancer, Hoeber, New York. 38-84, 1959.
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Maita K, Hirano M, Harada T, Mitsumori K, Yoshida A, Takahashi K, Nagaohima M,
Kitazawa T, Enomoto A, Inui K, Shirasu Y. Mortality, major cause of moribundity and
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Sass B, Dunn TB. Classification of mouse mammary tumors in Dunn’s miscellaneous
group including recently reported types. J Natl Cancer Inst 62: 1287-1293, 1979.
6.
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Pathology of tumors in laboratory animals. Vol II-Tumors of the mouse, 2nd ed. IARC
Scientific Pub. No. 111, Lyon, France. 43-90, 1979.

圖1:右前肢及腋下可見一黃白色不規則結節 狀皮下團塊。               圖2:腺管樣腫瘤細胞呈乳頭樣生長,其間有 少量結締組織。

圖3:腫瘤細胞核呈圓形或卵圓形,含少量粉 紅色細胞質,細胞間界線不明顯,有絲 分裂旺盛。               圖4:腫瘤組織周圍小靜脈血管腔中可見腫瘤 栓子。

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