一、病　　歷：

　　據送檢資料顯示，本病畜為一7月齡混種公犬，曾因腸胃道問題就診及治療，但

無明顯改善。理學檢查方面可見嚴重壁蝨感染，發燒 (40.3℃) ，嘔吐及下痢，臨床病

理學檢驗如下：

二、肉眼病變：

1.心臟：右心房擴張，心室膨大，變薄，打開後可見心絲蟲存在。左心室中膈肥厚且

腔室較狹窄

2.肺臟：表面潮紅且溼重，在肋膜上可見白色斑點存在。

3.肝臟：腫大且鈍圓。

三、組織病變：

　　在肉眼病變以雙側肺臟潮紅及堅硬為主。組織下病變主要在呼吸道、淋巴系統、

中樞神經、消化道及生殖系統。呼吸道的鏡下病變有嚴重、瀰漫性的間質性肺炎

(bronchointerstitial pneumonia) 及壞死性支氣管炎。支氣管上皮細胞及脫落的上皮細胞

出現大量明顯的嗜鹼性核內包涵體 (basophilic intranuclear inclusion bodies) (圖1) 及

不易識別的嗜酸性核內包涵體 (eosinophilic intranuclear inclusion bodies) 。肺炎區的肺

泡腔內在巨噬細胞及上皮細胞中除有嗜鹼性核內CAV包涵體和大量的嗜中性球及少

量淋巴球、巨噬細胞外，亦有許多融合細胞 (syncytia cells) 出現 (圖2) ，水腫液及

局部出血可見於某些肺炎區。淋巴結有嚴重的淋巴流失 (lymphoid depletion) 、壞死及

出現CDV嗜酸性核內包涵體 (圖3) 。中樞神經系統，在第四腦室周圍有脫髓鞘

(demyelination) 並伴隨星狀細胞增生 (astrogliosis) ，腦膜有少量的淋巴球及漿細胞

(plasma cells) 的浸潤。胃黏膜上皮細胞、小腸的腺窩分別出現嗜酸性核內CDV包涵

體及嗜鹼性核內CAV包涵體，肝臟則未發現上述兩種的包涵體。此外，嗜酸性CDV

及嗜鹼性核內CAV包涵體亦出現於睪丸的生精細管上皮細胞。

四、實驗室檢驗：

(一)RT-PCR之檢測CDV

採集腦、肺臟及淋巴節等組織進行RT-PCR檢測，所採用的引子對為P1及P2，對

CDV磷酸蛋白基因 (P gene) 具有專一性。以瓊脂凝膠進行電泳分析，可增幅出大

小為429 bp之DNA片段 (圖4)。

(二)PCR5 之檢測

將肺臟組織進行PCR檢測，所採用的引子對為CAV11與CAV12，對CAV的pVII

基因具專一性。以瓊脂凝膠進行電泳分析，可增幅出大小為226 bp之DNA片段。

五、診　　斷：

犬瘟熱病毒及腺病毒雙重感染 (Co-infection of Canine Distemper Virus and Canine

Adenovirus)

六、討　　論：

　　一般而言，CDV主要對上皮細胞、淋巴結及神經系統具有親和性，病毒入侵動物

體內後常造成全身性感染，患犬初期以呼吸道及消化道症狀為主，神經症狀則遲至2-3

週後出現。少數患犬腳底會因上皮細胞過度角化而變厚及變硬，因此本病亦稱為硬蹠

症 (hard pad disease) 。CDV入侵呼吸系統後引起間質性肺炎，在支氣管上皮細胞內

出現嗜酸性核內包涵體，也常併發二次性細菌性感染如：Bordetella bronchiseptica、

Pseudomonas spp、Escherichia coli及Klebsiella pneumoniae，造成化膿性支氣管性肺

炎，尤其對6月齡以下的幼犬致害性較大[1]。Shirota等人指出CDV在呼吸系統的感

染常是原發性，而CAV二次性入侵後更易傷害支氣管上皮細胞而造成嚴重病變，本

病例之病犬臨床上初期係以CDV感染症狀為主，後其呼吸症狀突然加劇，可能即是

因為繼發CAV感染而導致。而且，CDV對淋巴系統有親和性，造成淋巴流失導致免

疫抑制 (immunosuppression) ，而更有利於CAV的感染，上述說明也支持了CDV感

染為原發，而CAV感染為繼發的說法[8]。Ducatelle等人亦指出CDV及CAV雙重感

染，病毒的包涵體同時存在於肺泡巨噬細胞中，因此認為可能經由協同作用而加劇其

病變與臨床症狀[2]。

　　根據國外文獻CDV和CAV的混合感染大都以產生呼吸系統病變為主，本文中兩

個病例的呼吸系統病變與國外報告極為類似[3,4,9]，都以壞死性支氣管炎、支氣管上

皮細胞及管腔內脫落上皮細胞出現CDV和CAV的包涵體為主；但我們的病例中，除

了在呼吸系統外，胃、小腸的腺窩及睪丸的生精細管上皮細胞亦發現嗜鹼性核內包涵

體，肝臟則不見有該包涵體存在。Ducatella等人發表CDV與犬小病毒 (canine

parvovirus, CPV) 的雙重感染，組織病理切片下其腸道腺窩脫落上皮細胞中可見CPV

核內包涵體，部分絨毛、腺窩上皮細胞及膀胱的移行上皮細胞亦出現嗜酸性質內CDV

包涵體[3]。此外，Reed指出CDV感染肉食動物後因免疫受到抑制而容易併發弓蟲症

的雙重感染[7]。因此，CDV原發感染後所造成的免疫抑制，極有機會導致第二種病

毒或原蟲的入侵。

　　此外，Wright等人研究指出CAV type I經由腹腔內接種會造成ICH，若經由噴霧

接種則引發呼吸系統的疾病[10]。CAV type I對上皮細胞有親和性，在呼吸系統可以

引起壞死性支氣管炎，在壞死區的上皮細胞及巨噬細胞內均可見到嗜鹼性核內包涵體

[4]。在腎臟方面，CAV type I抗原、IgG及C3會沈積在腎小球膜和絲球體的上皮細

胞，而引起局部膜性硬化性絲球體腎炎[5]。此外，CAV type I在臨床上可能產生神

經症狀，但非常罕見，主要症狀包括頸部和四肢有抽搐，後腿及臀部有麻痺現象。又

因CAV type I會對內皮細胞造成傷害而導致出血，組織切片下特別在視丘、中腦、橋

腦和延髓的血管周圍常出現出血病灶[6]。

　　本病例除了在組織病理學中發現兩種的病毒包涵體而初步懷疑有CDV及CAV雙

重感染外，亦透過高敏感度RT-PCR及PCR核酸診斷技術在肺臟組織分別增幅在CDV

核酸P基因預期的429 bp及CAV核酸預期的226 bp進一步證實了這兩種病原同時感

染呼吸道。藉由病例的發現，獸醫師未來在臨床CDV的診治上，應隨時注意有無併

發其他病原感染的可能性。

七、參考文獻：

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distemper virus infections in a dog. Vet Rec 108: 310-311, 1981.

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5.Hervas J, Gomez-Villamandos JC, Perez J, Carrasco L, Sierra MA. Focal mesangialsclerosing

glomerulonephritis and acute-spontaneous infectious canine hepatitis: structure,

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Am Vet Med Assoc 187: 1264-1265, 1985.

8.Shirota K, Azetaka M, Fujiwara K. A case of canine respiratory adenovirus infection

associated with distemper. Jpn J Vet Sci 42: 265-270, 1980.

9.Stookey JL, VanZwieten MJ, Whitney GD. Dual viral infections in two dogs. J Am Vet

Med Assoc 161: 1117-1121, 1972.

10.Wright NG, Thompson H, Cornwell HJC. Canine adenovirus pneumonia. Res Vet Sci 12:

   162-167, 1971.

圖1 : 在支氣管上皮可見嗜鹼性核內包涵體。                        圖2 : 肺泡壁可見融合細胞形成。

圖3 : 淋巴結有嚴重的淋巴流失並有出現CDV嗜酸性           圖4 : 以RT-PC檢測morbillivirus的P基因第一行為100 bp

         核內包涵體。                                                                                 ladder分子標記；第2行為陽性對照；第3,4,5行分

                                                                                                                        別為小腦、肺、淋巴結病材；第6行為陰性對照。