犬肺臟腺鱗狀癌
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一、病歷:
患犬為一頭約11歲、體重11公斤之雄性混種犬。患犬長期咳嗽且對治療無反應,
X光檢查可見心臟變大、前後心腰消失,右側照前肺葉可見異常之低穿透性影像。
二、肉眼病變:
1.可見少量腹水,心包囊積血約100 mL。
2.肺臟左前葉及右前葉互相融合,於左前葉可見一明顯突起之團塊,大小約2.5×2×2
cm,觸感堅實 (圖1) ;團塊切開可見黃色膿樣物,切面呈白色,可見正常肺臟組
織被團塊擠壓變形;肺門淋巴節腫大,觸感硬實。
3.腸繫膜淋巴結腫大,切面可見小型囊物結構。
4.於右心室可見一心絲蟲緊緊纏繞於乳突肌腱索上;腎臟表面粗糙,可見數個小型白
斑;胃幽門處可見一區域呈現糜爛至潰瘍之病變。
5.其他包括皮膚腺體、唾腺、甲狀腺、副甲狀腺、腎上腺、消化道腺體等腺體組織無
明顯肉眼病變。
三、組織病變:
團塊擠壓周圍正常之肺臟組織,在團塊與正常肺臟組織交界處可見呈腺泡樣排列
之腫瘤細胞分布於肺泡內 (圖2) 。而團塊本身可分為兩種分布方式:第一類未於團塊
偏外圍之部分,腫瘤細胞聚集成團,偶見多層腺體樣排列之腫瘤細胞依附於結締組織
所形成的骨幹 (Stroma) 上生長 (圖3) ,高倍可見腫瘤細胞間之界線不清楚,有嗜伊
紅性忠等量之細胞質,細胞核呈圓形且大小一致;第二類未於團塊之中心,可見大量
之膠原結締組織中存有許多囊腔樣結構,囊腔內可見炎症細胞及壞死細胞碎屑,囊壁
為複層鱗狀上皮,部份區域可見聚集成團的細胞 (團4) ,高倍可見腫瘤細胞大小不
一,有大小不一的空泡樣之細胞核,部分則形成角質珠 (圖5)。
於無肉眼病變之肺臟組織中,以顯微鏡觀察可見許多腺體樣腫瘤細胞聚集成團所
形成之小型團塊,而許多肺臟的血管內可見腫瘤細胞形成之栓子 (圖6) 。肺門淋巴結
內,可見聚集成團、腺泡樣或囊樣排列之腫瘤細胞,部分囊樣結構內可見乳突樣生長
之腫瘤細胞 (圖7) 。另外,肺動脈之漿膜面亦可見腺體樣腫瘤細胞之浸潤 (圖8) ,
而其他身體各種腺體組織無明顯之顯微病變。
四、診斷:
犬肺臟腺鱗狀癌 (Lung adenosquamous carcinoma in a dog)
五、討論:
發生於肺臟的腫瘤依據世界衛生組織之分類可分為:上皮來源腫瘤、間葉來源腫
瘤、上皮及間葉來源混合型腫瘤、其他類腫瘤 (顆粒細胞瘤等) 、繼發性腫瘤 (骨癌、
乳腺癌等轉移性腫瘤) 、類似腫瘤之病灶 (Tumor like lesion) 及肋膜之腫瘤 (如間皮細
胞瘤) 。而原發於肺臟的腫瘤 (Primary lung tumor) 可以源自於肺臟的任何一個部份或
任何一種細胞,其中以源自於氣道或肺泡實質之上皮的腫瘤較常見。分類方式主要依
據原發部位 (氣管來源Bronchogenic、支氣管腺體來源Bronchial gland或末端細小支
氣管或肺泡來源者 Bronchioloalveola ) 、組織形態 ( Adenoid 、 Squamous 、 Large
cell 或 Small cell ) 或兩者併用。起源於氣道者大多生長於接近肺門處,其他起源者
則多位於周邊肺組織;在人以起源於大型氣道者為主,且多和吸入致癌物有關;在狗
則以末端細小支氣管或肺泡來源者較多;貓多發於肺門處且以腺癌居多;其他動物則
因病例數太少而未有相關研究。若依組織形態分類,同一個腫瘤內有時可見多種不同
的形態,而確認腫瘤原發自肺臟的哪個部位往往是不可能的,尤其是體積較大或呈廣
泛性分布的腫瘤。
在人,小細胞肺癌佔25%,非小細胞型 (Non-small cell type) 約佔75%,腺癌、
腺鱗狀癌 (Adenosquamous carcinoma) 及鱗狀上皮細胞癌約各佔三分之一,而具鱗狀
上皮分化特性者與吸煙有關,末端細小支氣管或肺泡來源者則少見。在狗,以末端細
小支氣管或肺泡來源者居多 (85–87%) ,腺癌、腺鱗狀癌及鱗狀上皮細胞癌僅佔
13-15%,小細胞肺癌罕見。在貓,腺癌佔 60-70%,末端細小支氣管或肺泡來源者約
佔10-27%,腺鱗狀癌及鱗狀上皮細胞癌佔8-14%。除了狗貓之外,其他動物在肺臟腫
瘤方面的病例調查相當少,約一百萬頭屠宰的牛中有2-20頭肺臟腫瘤的病例,在馬則
僅有顆粒細胞瘤曾被報告提及。以腫瘤生長的部位而言,在狗,多發生於右側之肺葉
且後側肺臟較常見,一般可以單發或多發於一至多個肺葉,約39%病例於屍體解剖時
為多發;在貓則多發生於後側肺臟。
常見的臨床症狀包括咳嗽 (52%)、呼吸困難 (24%) 、昏睡 (18%) 及體重下降
(12%) 等,值得注意的是約25%的病例沒有任何症狀。腫瘤附屬症候群方面,在動
物曾有Hypertrophic osteopathy及高血鈣之報告,而發生於肺癌病人的與感染無關的發
燒 ( Fever unassociated with infection ) 及分泌ACTH等附屬症候群在動物目前並無相
關之報告。
轉移的發生除經血液或淋巴循環外,亦可自氣道內轉移。約71%的犬隻病例於腫
瘤附近的血管或淋巴結可發現轉移,約23%轉移至遠離肺臟的淋巴結而無肺門淋巴結
之轉移,而具有鱗狀上皮分化特性之腫瘤較易發生轉移;在貓約76%的病例發生轉移
( 轉移至支氣管旁淋巴結者佔30%、胸腔內轉移者佔30%,非胸腔之轉移佔16 % ),
部分研究則指出骨轉移亦是重要特點之一,尤其發生於趾部;不同的研究數據皆顯示
肺臟腫瘤非常容易發生轉移。治療以手術切除為主,較小、單發或手術時未見轉移者
切除後會有較佳的預後。
肺臟原發腫瘤的診斷,乃依據:(1)在肺臟或肺臟的某一葉發現相對而言大型的團
塊,且其他腺體組織無腫瘤化傾向;(2)腫瘤化上皮細胞具有支氣管肺泡的生長模式或
分化為Clara cell之證據;(3)氣道和腫瘤之間具關聯性,無論是發生位置或團塊周邊
的正常上皮有腫瘤化的傾向;(4)原發性肺腫瘤常有一定的生長進程,而轉移至肺臟者
較傾向於單一型態的分化,且轉移的病灶大小及分佈模式也較一致。
六、參考文獻:
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圖 1 : 肺臟左前葉及右前葉互相融合,於左前葉可見 圖 2 : 左側為團塊,團塊擠壓右側周圍正常之肺
一明顯突起之團塊,大小約2.5X2X2 cm。 臟組織,交界處可見呈腺泡樣排列之腫瘤
細胞分布於肺泡內。
圖 3 : 團塊偏外圍之部分,腫瘤細胞聚集成團, 圖 4 : 團塊之中心可在大量膠原結締組織中存有
偶見多層腺體樣排列之腫瘤細胞依附於結 許多囊腔樣結構,囊腔內可見炎症細胞及
締組織所形成的骨幹上生長。( H & E, 壞死細菌碎屑,囊壁為複層鱗狀上皮,部
100X ) 分區域可見聚集成團的細胞。( Masson's
trichrome,100X)
圖 5 : 團塊之中心可見腫瘤細胞大小不一,有大 圖 6 : 許多肺臟的血管內可見腫瘤細胞形成之栓
小不一的空泡樣之細胞核,偶見細胞間橋 子 (圖上方) (OPIC染色可將彈性纖維染成
之分化,部分則形成角質珠。(H & E, 桃紅色,膠原纖維則染為藍綠色)。(OPIC
400X) stain,100X)
圖 7 : 肺門淋巴結內,可見聚集成團、腺泡樣或 圖 8 : 肺動脈之漿膜面亦可見腺體樣腫瘤細胞之
囊樣排列之腫瘤細胞,部分囊樣結構內可 浸潤 (圖上方波浪樣整齊排列者為肺動脈
見乳突樣生長之腫瘤細胞。( H & E, 之彈性纖維,下方可見變厚的漿膜及浸潤
100X) 於其內的腺體樣腫瘤細胞)。(OPIC stain,
100X)