摘要

萎縮性鼻炎是豬的傳染性疾病。它的特徵是化膿性鼻分泌物並伴隨著鼻部的變短和扭曲，鼻甲骨的萎縮和生產力減低等。

本疾病在嚴重的進行期經常會有明顯的生產力下降的情形，它主要是單獨感染敗血性巴氏桿菌(Pasteurella multocida)的產毒菌株或是和支氣管敗血性博德氏桿菌(Bordetella bronchiseptica)混合感染以及和一些鼻腔內的病原菌叢的混合感染。單獨感染支氣管敗血性博德氏桿菌祗造成較不嚴重、輕微、中等程度的非進行性鼻甲骨萎縮，一般沒有明顯的鼻腔病變產生。

事實上正常的豬群都會感染支氣管敗血性博德氏桿菌和非產毒性的敗血性巴氏桿菌，它可由屍體解剖時多少都會發現某種程度的鼻甲骨萎縮得到證明。但感染到產毒性的敗血性巴氏桿菌時經常都會導致臨床上明顯的鼻甲骨嚴重萎縮。這疾病可能會以地方流行性病的方式爆發或是呈散發性的零星發生，這端視豬群的免疫狀況而定。鼻甲骨的萎縮可能祗能在屠宰後才發現或是在活著動物例如用X-光照相才被檢查出來。

病原菌的鑑別：豬萎縮性鼻炎的診斷需要靠臨床和死後的屍體解剖檢查並同時配合感染豬的敗血性巴氏桿菌和支氣管敗血性博德氏桿菌等病原菌的分離和其特性的鑑別。因為鼻腔內其它的感染細菌多且複雜，因此分離巴氏德桿菌的工作變得頗為繁瑣。這個困難可以在保存鼻拭物於4 ~ 8℃以及用選擇性培養基，通常是用含抗生素的血液瓊脂培養基的方法來克服。巴氏桿菌可以用生物化學試驗來鑑別。分離出來的病原菌之產毒性可以用它對培養細胞的細胞毒性試驗來判別。商用的酵素結合免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay﹐ELISA)現在已經廣泛被用來做為鑑別所分離出的病原菌是產毒性或非產毒性，它並且不需事先對個別菌落做分離和鑑別即可用初培養玻璃盤(primary culture plates)內培養出的細菌做產毒性的檢測。這個試驗已漸被做為控制進行性疾病的基石。

分離物的抗原特性可分為莢膜抗原(capsular)和體細胞(somatic)抗原。莢膜抗原型A和D經常在豬體內被分離出來，而產毒性的菌株則屬於D型或A型。莢膜抗原可以用間接血球凝集試驗(Indirect Heamagglutination Test, IHA)或免疫螢光試驗(immunofluorescence test)等血清學方法來鑑別。化學鑑別方法則為丫啶黃(acriflavine)的絮凝作用(flocculation)或對粘朊酵素(hyaluronidase)的感受性。體細胞抗原則以沉降反應或凝集反應試驗來鑑別。

博德氏桿菌用選擇性培養基來分離，它可以形成特徵性的菌落並且可用玻片凝集試驗(slide agglutination test)來鑑別它的抗原性。

血清學試驗：檢測動物體內的巴氏桿菌和博德氏桿菌抗體對診斷疾病和瞭解是否為帶原狀況上並沒有幫助，因為巴氏桿菌非產毒菌株和產毒菌株會有交叉抗原反應，而且博德氏桿菌幾乎很容易就可以由豬體內分離出來。一種建立於檢測對巴氏桿菌毒性的抗體之血清學試驗已經可以做為商業上的用途，但是因為有些感染豬並不會產生對毒性的抗體或是很遲才產生抗體以及因為注射巴氏桿菌類毒素疫苗使得抗體普遍存在動物體內等理由而使得這試驗的效果受到了相當的限制。

需要的疫苗和診斷用生物製劑：在商業用途上已有許多疫苗可以使用，它們含有支氣管敗血性博德氏桿菌和敗血性巴氏桿菌產毒性和/或非產毒性的混合菌株或是由敗血性巴氏桿菌或由重組的大腸桿菌(recombinant Escherichia coli)純化而得到的類毒素。

A.診斷技術

萎縮性鼻炎是豬的傳染性疾病。它的特徵是鼻部的變短和扭曲，鼻甲骨的萎縮和生產力減低等。這疾病可分成兩種型式：

高密度的飼養環境、飼養環境過於狹小和不良的管理、房舍和環境都會增加感染的嚴重程度。空氣中的氨增加的情形經常發生在離乳和肥育的豬舍，也可以經由實驗的方式造成輕度的鼻甲骨損害。嚴重的進行性萎縮性鼻炎經常會造成生產力的降低，因此很可能已感染了產毒性的巴氏桿菌。但這些病原菌的感染和造成動物體重減輕之間的關係還無法用很明確的方法衡量出來。正當此疾病廣泛流行的時候，我們可以觀察出管理和環境因素對造成此疾病的嚴重程度來說比病原菌本身還重要。產毒性的敗血性巴氏桿菌multocida、septica、avium和canis以及一些進緣相關的細菌也曾經分離自養豬者(13)、兔子(25)、山羊(2)和牛(19)，它們對本病造成的危害所扮演之角色至今仍不明白。

事實上支氣管敗血性博德氏桿菌和非產毒性敗血性巴氏桿菌已是經常性地存在豬的體內，所以可以想像看似正常的豬群也會存在某種程度鼻甲骨萎縮的情形。但是，如果感染產毒性的敗血性巴氏桿菌則在豬群中可以看出它有明顯的臨床症狀或是曾經發生過嚴重的萎縮性鼻炎。它可能會成為整個豬群嚴重的問題或是祗有散發性地在少數屠宰後豬隻才被發現，這些感染豬群在防疫上非常重要，因為它會傳染給未曾感染過產毒性敗血性巴氏桿菌的豬群而造成此病再度嚴重爆發在這新的豬群裡。

診斷豬萎縮性鼻炎得靠臨床、病理和微生物學的調查。微生物學上的調查尤為重要，因為這些豬群可能是產毒敗血性巴氏桿菌的帶原者，它很可能會將這病原菌散發給其它豬群。不論豬群是否有臨床症狀產生祗要是產毒敗血性巴氏桿菌被分離出來時則被視為是進行性萎縮性鼻炎豬群，這已經為大家所公認的判定方法(23)。因此許多國家的疫情控制都把重點放在檢測出被感染的帶原豬群，即使沒有發生任何症狀亦會被視為危險的帶原豬群。

臨床症狀包括打噴嚏、鼻分泌物、鼻部的變短和扭曲並伴隨有鼻甲骨的萎縮、減低飼料效率，在嚴重的病例時甚至攝食困難。鼻甲骨的萎縮可能祗有在屠宰後在鼻部第二臼齒橫切面檢查時才能發現，但有人也曾經在活豬身上做X-光或用內視鏡檢查(11，30)。有許多根據這鼻甲骨的病變來計算感染程度的方法，這些方法對疾病發展狀況的監控也發揮了很大的作用。

診斷是藉著萎縮鼻甲骨的組織病理學檢查以及敗血性巴氏桿菌和支氣管敗血性博德氏桿菌的分離和特徵性。組織病理變化包括腹部鼻甲的骨片被纖維質所取代，有時有不同程度的發炎現象以及代償性的變化(12)。藉著培養出產毒性的巴氏桿菌或檢測出它的毒性都能確診為進行性的萎縮性鼻炎(7，16)可以診斷為無臨床症狀的感染豬。

B. 需要的疫苗和診斷用生物製劑

有許多商業用疫苗可供使用，它們含有支氣管敗血性博德氏桿菌菌苗和敗血性巴氏桿菌產毒及不產毒菌株或敗血性巴氏桿菌類毒素等。巴氏桿菌類毒素的疫苗約在四年前已經上市，它們在實驗室裡(6，15)已經證實對此特異性毒素可以產生保護的作用，它會產生和這疾病相同的所有主要症狀。用類毒素刺激抗體的產生會降低產毒敗血性巴氏桿菌的感染因而達到預防此疾病發生的目的(6，22)。這可由自然感染的疫情中得到了證實，特別是在進行性疾病產生的臨床和組織病理學上的症狀上來看更為明顯。潛伏性敗血性巴氏桿菌的流行率也會大幅度地減少，但是在曾經感染萎縮性鼻炎的豬群中儘管用此疫苗之後已經將疫情控制住，卻仍然可以從廣泛的拭物採樣中檢測出此病原菌。

到目前為止仍沒有準確而且標準化的有效商用疫苗生產方法可供應用，但已知每劑量應含以福馬林殺死之支氣管敗血性博德氏桿菌的1010細胞和10μg的敗血性巴氏桿菌類毒素。同時，儘管純化的類毒素所產生的免疫力並不會因混合支氣管敗血性博德氏桿菌菌苗而受到影響，但是純化的類毒素(以甲醛使之不活化)會比未純化的類毒素更具有免疫產生效果(3，6)。最近發展出的一種疫苗(4)祗含有由大腸桿菌重組體(recombinant Escherichia coli)而產生的純化類毒素, 我們預期它對祗有產毒敗血性巴氏桿菌為主要的病原菌所引起之萎縮性鼻炎會有很好的效果。這重組體內之毒性是經過刪除一部份和產生免疫保護無關的基因加以不活化。一般商業用途之疫苗都含有油性佐劑(oil adjuvant)或氫氧化鋁膠(aluminium hydroxide gel)。

作為疫苗生產用途的支氣管敗血性博德氏桿菌必須為有毒之一相菌(phase 1)培養菌，而且敗血性巴氏桿菌必須是具有產毒性。所建立的博德氏桿菌之種菌和產毒性之巴氏桿菌的繼代和貯存必須用傳統的方法。生產疫苗的培養必須有明確的繼代次數，而且博德氏桿菌必須用甲醛使之不活化。因為巴氏桿菌的毒性會進入細胞(intracellular location)並且在穩定期(stationary phase)時因細胞溶解而被釋放出來，這培養基的上清液必須在約培養48小時指數成長期(exponential phase of growth)結束之後收集起來。力價的測試在整個過程中必須有詳細的記錄以便使它在甲醛的處理之後仍有和純化毒素一樣的免疫產生能力(未純化毒素的免疫產生能力比純化的毒素還低)。

死菌和類毒素疫苗的一般操作標準方法可以從歐盟委員會(Commission of the European Communities)取得所需要的資料(8，9)。