湯姆遜羚羊肝臟惡性上皮瘤
- 內容
一、病 歷：
此湯姆遜羚羊於某日清晨被動物園獸醫人員發現在園區內死亡。
二、肉眼病變：
1.皮膚及皮下可發現多處局部廣泛性出血病灶。
2.肝臟右葉中央部份可見一局部隆起，直徑約1.5公分，呈淡黃色的獨立小結節，於
其中央作一切割，可見該節結以侵入肝臟實質內部 (圖1)。
三、組織病變：
肝臟：
1.此結節組成細胞較正常肝細胞淡染，其與正常肝細胞無明顯之界線且無結締組織包
膜將其圍繞。結節組成細胞之走向大致與正常肝細胞呈九十度角，且在單位面積上
之細胞數明顯比正常肝細胞多 (圖2)。
2.與正常肝細胞比較，此增生之組織不具有門脈三角之結構，且可見數條大型成熟結
締組織將此增生組織分隔成數個小葉。
3.增生肝細胞之排列呈現小梁狀 (圖3A) ，且常被纖細之結締組織及不明顯之竇狀隙
所分隔。小梁內組成細胞由雙層至多層，細胞大小不一，由圓形、橢圓形至多角形，
增生細胞之細胞核大小不一，有雙核細胞，更甚者可見多核巨細胞。除此之外，在
腫瘤邊緣部份尚可見小區域腺泡樣形態之腫瘤細胞形成(圖3B)。
4.部分增生組織內有細胞壞死及有淋巴球及漿細胞之浸潤，伴隨有纖維結締組織增
生，該區域之腫瘤細胞呈多形性，且常有多核巨細胞出現 (圖4)。
四、診 斷：
湯姆遜羚羊肝臟惡性上皮瘤(Hepatocellular Carcinoma in a Thomson’s Gazelle)
五、討 論：
1.肝細胞結節性再生、肝臟腺瘤與分化完全之惡性肝細胞腫瘤，在組織學的特徵除了
缺乏門脈三角區的結構外，其他並不易與正常肝細胞區別。但在此切片中，我們發
現其具有較明顯惡性傾向的特徵，其理由包括：此腫瘤細胞形態的多變性，甚至有
多核巨細胞之形成；在腫瘤細胞與正常細胞接鄰處並無明顯之界限，也無纖維結締
組織加以包被；而數條大型成熟結締組織貫穿腫瘤細胞的現象，有學者認為此亦為
惡性傾向之特徵。此外，有文獻提出肝臟惡性上皮腫瘤的排列方式主要以小梁形態
為主，此一論點又與我們在鏡下所見相符，是故我們傾向認為此腫瘤為惡性。
2.肝臟惡性上皮腫瘤是一種罕見的腫瘤，在家畜而言，以羊發生率最高，其次為牛及
狗。在禽類的相關報告則更少，僅在鴨有數篇報告。此外，在野生鳥類，曾有報告
提及禽類血色病(Hemachromatosis)的調查研究中，有一例患有血色病的八哥鳥(mynah
bird)伴有惡性肝臟上皮腫瘤的發生。在實驗動物以小鼠而言，其發生率與種別、品
系及各實驗室使用小鼠之條件有關。但大致而言，雄性鼠發生率較雌性鼠高，而隨
著年齡之增長，此腫瘤的發生率亦有攀升的趨勢。在人醫方面，惡性肝臟上皮腫瘤
的發生亦是相當罕見，但在非洲南部(撒哈拉沙漠以南)、日本及東南亞等地區則較
西方國家的發生率來得高，可高達將近五十倍。在台大醫學院病理科的統計資料顯
示，於63件肝臟腫瘤病例中，肝臟惡性上皮腫瘤佔了57例，而良性肝臟腺瘤則佔
6例，顯示惡性及良性的比率有將近六比一的差異，且男性發生率較高。此是否與
國人不同性別及平日飲食習慣的差異有關，則不可得知。
3.肝臟惡性上皮腫瘤的可能原因，在人醫方面有一些致病因子雖已被確定，如B型肝
炎病毒的表面抗原，但對於它的致癌機制仍存有許多未知之問題。不過一些因子確
與惡性肝臟上皮腫瘤的發生呈現正相關，如肝硬化、黃麴毒素等。獸醫方面對於此
腫瘤則尚未有明確的資訊，其可能原因大致分為內因性與外因性，內因性與遺傳、
荷爾蒙及年齡有關；而外因性則與化學致癌藥劑，病毒、植物毒素、寄生蟲及肝內
刺激物(如過量鐵色素沈積)有關。
4.惡性肝臟上皮腫瘤大致具有三種型態，分別為Solitary large tumor、Nodular form及
Diffuse growth，但這次病例卻與上述不儘相同。其可能和此動物因打鬥死亡而致使
其腫瘤發展時間不足有關，但我們仍可以就組織切片的形態學特徵提出一些相關問
題來加以討論。在此腫瘤中有一炎症區域，其炎症細胞多為淋巴球及漿細胞，這可
能是tumor infiltrating lymphocytes (TIL)，其不僅浸潤於壞死區域，甚至在一些腫瘤
肝細胞的細胞膜不完整或缺損部位，皆可見這些淋巴球的黏附，顯示這些淋巴球可
能正對腫瘤細胞進行攻擊，此現象暗示宿主免疫系統可能對此腫瘤已產生了對抗行
為。而此腫瘤細胞與正常肝細胞相接鄰的界限並不明顯，且無纖維結締組織加以包
被，與其相鄰之正常肝細胞亦出現受壓迫而呈萎縮之情形，而這些特徵暗示此腫瘤
正不斷地向外擴展，未來可能會逐漸擴散而呈現上述所描敘之三種情形。
六、參考文獻：
1.Randell MG, Patnaik AK, Gould WJ. Hepatopathy associated with excessive iron storage
in mynah birds. J Am Vet Med Assoc 179(11): 1214-1217, 1981.
2.Jones TC, Hunt RD and King NW. The digestive system. Veterinary Pathology, 6th ed.
Lippincott Williams and Wikins, Baltimore, USA, 1101-1102, 1997.
3.Cullen JM and Maclachlan NJ. Liver, biliary system, and exocrine pancrease. Thomson’s
Special Veterinary Pathology, 3rd ed. Mosby, Inc., St Louis, USA, 113-115, 2001.
4.Moulton JE. Tumors of the Pancreas, liver, gall bladder, and mesothelium. Tumors in
Domestic Animals, 2nd ed. University of California press, California, USA, 275-279,
1978.
5.Govan DT, Macfarlane PS, Callander R. Liver, gall bladder and pancreas. Pathology
Illustrated, 4th ed. Lingman Singapore Publishers, Singapore, 463-465, 1995.
6.Rubin E and Farber JL. The liver and biliary tract. Pathology, 1st ed. J. B. Lippincott
Company, Philadephia, USA, 794-796, 1998.
圖1 : 肝臟右葉有一直徑約1.5公分大小之黃色隆起 圖2 : 腫瘤細胞與正常之交界面，其角度約成直角，
結節。 腫瘤細胞在單位面積上之數量明顯較正常細胞
多，且顏色較淡。
圖3A : 呈現小梁樣排列之腫瘤細胞。腫瘤細胞呈現大 圖4 : 炎症區。腫瘤細胞形態更加多變性，甚至有多核
小不一且具多形性。 巨細胞的形成，此區域常有壞死伴隨大量淋巴球
圖3B : 呈現腺泡樣排列之腫瘤細胞。 和漿細胞的浸潤及有纖維結節組織的增生。