天竺鼠雙重感染小鼠肺炎病毒及細胞巨大病毒(獸醫科技資訊網)

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天竺鼠雙重感染小鼠肺炎病毒及細胞巨大病毒

英文名稱: Co-infection of Pneumonia Virus of Mice and

作者: 吳憲青；梁鍾鼎；張毓秀；李秉進；林岳晟；梁善居國科會國家實驗動物繁殖及研究中心

建立日期: 96年01月12日

更新日期: 96年01月12日

內容

一、

病歷：

　　某單位送檢12月齡，雌性，天竺鼠（Cavia porcellus，品系：Hartley）進行健康
監測，包括血清學、細菌學、病理學及寄生蟲學檢查。臨床上除了頰部及體側皮膚局
部脫毛（圖1）外，未發現其它臨床症狀。

二、

肉眼病變：

1.	肺臟：肉眼病變局限在肺臟，外觀呈現多發局部潮紅及觸感較硬實為主。
2.	其它臟器無肉眼可見病變。

三、

組織病變：

1.	肺臟：血管周圍單核炎症細胞（以淋巴球及巨噬細胞為主）浸潤（圖2A），輕度非化膿性多發局部間質性肺炎，局部肺泡內出血（圖2B），小支氣管上皮細胞壞死、剝落及融合細胞形成（圖3A）。
2.	唾液腺：導管上皮細胞變性、巨核（karyomegaly）、核染色質著邊（margination of nuclear chromatin），內有嗜鹼性巨大核內包涵體，周圍伴隨間質性單核炎症細胞浸潤（圖3B, 圖4）。

四、

實驗室檢驗：

(一)	血清學檢查：ELISA檢測PVM、REO-3、Sendai、LCMV及SV-5等5項，除了PVM 呈現陽性，REO-3、Sendai、LCMV及SV-5皆呈陰性。
(二)	細菌學檢查：分別採呼吸道及盲腸內容物檢體，分別接種於TSB（Tryptic Soy Broth）、PPLO broth及GN broth。接種過之TSB及GN broth，於37℃培養24小時後，分別再接種於5% Sheep blood agar（BAP）及HEA，經純化後，以API細菌自動鑑定系統作菌種鑑定。接種過之PPLO broth於37℃培養1週後，接種於PPLO agar，於5% CO2培養箱培養1~2週，觀察並鑑定。 1. 呼吸道（PBS沖出液）：Bordetella bronchiseptica, Mycoplasma pulmonis皆呈陰　性。 2. 消化道（盲腸內容物）：Salmonella spp.呈陰性。
(三)	寄生蟲檢查：肛門貼片及盲腸糞便直接塗抹與浮游法，觀察寄生蟲之蟲體及蟲卵，結果皆呈陰性。

五、

診斷：

天竺鼠雙重感染小鼠肺炎病毒及細胞巨大病毒(Co-infection of Pneumonia Virus of Mice
and Cytomegalovirus in a Guinea Pig)

六、

討論：

　　Pneumonia virus of mice（簡稱PVM）屬於副黏液病毒科paramyxoviridae、肺病
毒屬pneumovirus。對呼吸道具親合性。感染發生於實驗用囓齒類動物已遍及全世
界，其自然感染宿主包括小鼠、大鼠、沙鼠、天竺鼠與兔子。本病主要侵犯呼吸道，
發生率約20-50%，死亡率只發生在免疫不全的小鼠（如Nude與SCID品系），這些免
疫不全的小鼠自然感染後可造成慢性肺炎及死亡，其它動物則呈不顯性感染。一般動
物於自然感染情況下，不會出現臨床症狀及肉眼病變，鏡檢急性感染期特徵為多發非
化膿性血管炎、間質性肺炎及壞死，若病程持續可見嚴重血管周圍浸潤、小支氣管淋
巴組織增生、血管周圍炎及多發亞急性間質性肺炎，病變可持續數週。臨床診斷上主
要依據血管周圍炎、間質性肺炎、血清陽性抗體及免疫組織化學染色偵測組織病毒抗
原。本病控制，必須將鼠類淘汰、加強消毒、檢疫及例行性血清學監測。

　　PVM感染必須與仙台病毒性肺炎（Sendai viral pneumonia）、鼠肺炎黴漿菌
（Mycoplasma pulmonis）感染及其他肺炎，如卡氏肺囊蟲（Pneumocystis carinii）感
染等鑑別診斷。

　　仙台（日本地名，首度分離此病毒的都巿）病毒是一種parainfluenza 1 virus，可
引起小鼠、大鼠、倉鼠及天竺鼠的一種高度傳染性病毒性疾病，藉呼吸道及接觸感
染。組織病理學變化與PVM類似（皆出現間質性肺炎、壞死性鼻炎、氣管炎、支氣
管炎與融合細胞形成），但是若在小支氣管上皮細胞出現嗜酸性質內（常見）或核內
（在裸鼠有報告）包涵體，為仙台病毒的特徵，可區別PVM。另外，仙台病毒感染無
論在臨床症狀或是病理學變化都比PVM嚴重。然而，本病例於血清學檢查，仙台病
毒呈陰性，組織病理下又沒有發現特徵性包涵體，故可排除仙台病毒感染。

　　Mycoplasma pulmonis為鼠類及兔重要呼吸道傳染性病原，大小鼠首要呼吸道病
原。感染途徑可經空氣傳播、子宮感染及接觸等方式。肉眼病變可見化膿性鼻炎、肺
前腹端肝變、支氣管擴張、肺膿瘍或中耳炎。組織特徵為呼吸道上皮細胞扁平化生、
纖毛消失、鼻腔黏膜及咽上皮細胞出現融合細胞、肺臟支氣管及血管周圍淋巴球及漿
細胞增生、慢性小支氣管炎、小支氣管擴張及化膿性中耳炎。雖然本病也會造成血管
周圍淋巴球及漿細胞增生，但其分佈仍以小支氣管周圍為主，與PVM（以血管周圍
為主）不同。根據病理學、血清學及細菌分離，可排除Mycoplasma pulmonis感染。

　　細胞巨大病毒屬於β-herpesvirus，具品種特異性，自然感染可發生於許多哺乳
動物，包括人類、非人類靈長類、小鼠、大鼠與天竺鼠等動物。本病毒會引起特徵性
之巨大、細胞核內或質內包涵體，並常持續存在宿主體內數年，呈現不顯性或潛在性
感染。本病毒於天竺鼠主要侵犯的組織為唾液腺、腎臟及肝臟。其傳播途徑可能是經
唾液、尿液或胎盤感染。當急性全身性感染時（自然的情況下較罕見，除非在免疫不
全或抑制的情況下較易發生），除了特徵性大型包涵體外，可能出現間質性肺炎及內
臟（淋巴結、脾臟、肝臟、腎臟及肺臟等）多發局部壞死等病變。診斷本病可根據
病理學、血清學或病毒分離等方法。此外，細胞巨大病毒對於研究的影響包括改變巨
噬細胞的功能、誘發血管壁炎症反應、主動脈異體移植（allograft）時會促進平滑肌
細胞增生及內膜增厚等等，此病毒感染於天竺鼠常做為研究人或其他動物感染細胞巨
大病毒之動物模式。近年來，本病毒亦常被應用於基因載體研究之領域。

七、

參考文獻：

1.	Cartner SC, Simecka JW, Lindsey JR, Cassell GH, Davis JK. Chronic respiratory mycoplasmosis in C3H/HeN and C57BL/6N mice: lesion severity and antibody response. Infect Immun 63: 4138-4142, 1995.
2.	Castleman WL. Respiratory tract lesions in weanling outbred rats infected with Sendai virus. Am J Vet Res 44: 1024-1031, 1983.
3.	Giddens WE Jr, Van Hoosier GL Jr, Garlinghouse LE Jr. Experimental Sendai virus infection in laboratory rats. II. Pathology and immunohistochemistry. Lab Anim Sci 37: 442-448, 1987.
4.	Lindsey JR, Boorman GA, Collins MJ, Hsu C-K, Van Hoosier GL, and Wagner JE. Mouse cytomegalovirus. In：Infectious Diseases of Mice and Rats. ILAR-NRC, National Academy Press. 87-91,1991.
5.	Payment P, Descoteaux JP. Enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of antibodies to pneumonia virus of mice in rat sera. Lab Anim Sci 28: 676-679, 1978.
6.	Reynolds RP, Rahija RJ, Schenkman DI, and Richter CB. Experimental murine cytomegalovirus infection in severe combined immunodeficient mice. Lab Anim Sci 43:
7.	Richter CB, Thigpen JE, Richter CS, Mackenzie JM Jr. Fatal pneumonia with terminal emaciation in nude mice caused by pneumonia virus of mice. Lab Anim Sci 38: 255-261, 1988.
8.	Weir EC, Brownstein DG, Smith AL, Johnson EA. Respiratory disease and wasting in athymic mice infected with pneumonia virus of mice. Lab Anim Sci 38: 133-137, 1988.

圖1：頰部及體側皮膚局部脫毛。圖2：血管周圍炎（perivasculitis）（圖A），非化膿性多發局部間質性肺炎及局部肺泡內出血。（圖B）

圖3：小支氣管上皮細胞壞死、剝落及融合細胞形成（圖A），唾液腺（頷下腺）導管上皮細胞變性、巨核（karyomegaly）、核染色質著邊（margination of nuclear chromatin），內有嗜鹼性巨大核內包涵體，周圍伴隨間質性單核炎症細胞浸潤（圖B）。圖4：唾液腺（頷下腺）導管上皮細胞內有嗜鹼性巨大核內包涵體。