犬鉤端螺旋體疫苗簡介
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前 言
犬鉤端螺旋體症(Canine leptospirosis)主要有五種血清型,即L. canicola、L. icterohaemorrhagica、L. grippotyphosa、 Leptospira pomona及L.bratislava等。其它血清型如L. australis、 L. autumnalis、 L.ballum 、L. braviae、L. harjo及L. tarassovi等雖然也會感染犬隻,但所造成的影響並不嚴重。 L. canicola主要為影響腎功能,進而因腎衰竭而產生尿毒症,其症狀包括嘔吐、下痢、口腔潰瘍、蛋白尿及神經症狀等。L. icterohaemorrhagica主要為侵害肝細胞與血管內皮細胞,造成高熱、全身性黃疸,以及內臟、粘膜、漿膜之點狀出血。L. grippotyphosa主要為影響肝、腎功能而產生胃腸道症狀及腎衰竭。L. pomona亦可造成腎衰竭。鉤端螺旋體症為人畜共通傳染病,所開發出的鉤端螺旋體疫苗首先在人類使用。人類用鉤端螺旋體疫苗在製造前,首先應考慮疫區所流行的血清型,將流行疫區血清型菌株以皮下注射天竺鼠後,取其心、血或摘取肝組織後,再接種於適當的培養基培養。先以純菌試驗及血清學特性試驗檢測之,檢測合格後再以綜合或半綜合培養基培養增菌,而後以苯酚等殺菌劑將其不活化而製成。
為預防犬鉤端螺旋體,先是依照人類用鉤端螺旋體疫苗製造方式來製造L. canicola及L. icterohaemorrhagica之疫苗,但此二種血清型疫苗可能會讓犬隻產生過敏反應,且對L. grippotyphosa 及L. pomona無法產生足夠的免疫力,所以而後又開發出L. grippotyphosa 及L.pomona二種血清型之次單位疫苗,其副作用也較小。但至今雖已開發出豬、馬等動物之L.bratislava血清型疫苗,但仍無開發出可對抗犬隻L.bratislava血清型之疫苗。
疫苗效力之分析與檢討
犬鉤端螺旋體疫苗有冷凍乾燥活毒疫苗及不活化疫苗兩種。目前市售犬鉤端螺旋體疫苗均為不活化疫苗。製造犬鉤端螺旋體不活化疫苗,是以腹腔注射菌株於天竺鼠等動物的方式來增殖,為確保所增殖的菌株具有相當的免疫性,必須以血清凝集反應檢測其所增殖的細菌抗原,檢測合格後再接種於含有血清之適當培養基來培養。將細菌不活化後,調整至適當的細菌濃度,添加保存劑而製成。
鉤端螺旋體各血清型疫苗之間缺乏交互保護性(Cross-protection),傳統的犬鉤端螺旋體疫苗為L. canicola及L. icterohaemorrhagica二種血清型疫苗,對L. grippotyphosa 及L. pomona則無法產生足夠的免疫力;為補其缺失,可採用L. grippotyphosa 及L. pomona二種血清型之次單位疫苗。
傳統的犬鉤端螺旋體疫苗之保護力約僅9個月,次單位疫苗則超過一年。
使用犬鉤端螺旋體疫苗雖可抑制犬鉤端螺旋體侵入體內而降低其對犬隻的威脅性,但並不能防止細菌的擴散,所以注射疫苗後仍舊能使犬隻成為帶原者(Carrier)。以實驗顯示,以犬鉤端螺旋體疫苗免疫,雖可使犬隻體內產生抗體,但攻毒後仍可在尿液中發現鉤端螺旋體。
免疫計畫之分析與探討
要擬定免疫計畫前,首先要考慮到移行抗體問題。一般第一次免疫在12週齡時,2~3週後再補強一次,以後每年補強一次,每次均投予1劑量。但在流行疫區則最好每次投予3劑量,每半年~1年補強一次。
若所擬定的免疫計畫要能兼顧四種主要血清型,則每年的定期補強注射可先以L. canicola及L. icterohaemorrhagica二種血清型疫苗免疫,2~3週後再以L. grippotyphosa 及L. pomona二種血清型疫苗來免疫。
市售的犬鉤端螺旋體疫苗多為犬鉤端螺旋體疫苗與其它病毒性疫苗之混合疫苗。一般病毒性疫苗(如犬瘟熱、犬傳染性肝炎及犬小病毒等)所引發之主動免疫可持續數年之久,而細菌性疫苗(如犬舍咳、犬鉤端螺旋體症及犬萊姆病等)所提供的保護力可能不到一年,故細菌性疫苗之定期接種頻率應高於病毒性疫苗,至少每年應定期補強一次。因為傳統的犬鉤端螺旋體疫苗(含L. canicola及L. icterohaemorrhagica二種血清型)之保護力約僅9個月,故傳統的犬鉤端螺旋體疫苗在流行疫區最好每半年補強一次,L. grippotyphosa 及L. pomona二種血清型之次單位疫苗則可一年補強一次。
疫苗使用應注意事項
以血清學檢測犬隻體內有無感染鉤端螺旋體時,若該犬隻曾以鉤端螺旋體疫苗免疫,則無法正確的檢測出是否感染,可改用PCR檢測之。
使用犬鉤端螺旋體疫苗時,應避免在肝、腎功能較差的犬隻使用。注射犬鉤端螺旋體疫苗後,除了造成注射部位的疼痛與腫脹外,亦有產生過敏反應的可能,其症狀包括注射部位發癢、口渴、疲倦、嘔吐及下痢等。尤其在非流行疫區,免疫後更容易產生過敏反應。
市售疫苗簡介
目前單一的犬鉤端螺旋體疫苗(CL)僅有一家進口商,即英特威台灣分公司自荷蘭英特威公司進口,其餘均為混合疫苗。
犬鉤端螺旋體、狂犬病混合疫苗(CLR)由英特威台灣分公司自荷蘭英特威公司進口。
犬瘟熱、犬傳染性肝炎、犬鉤端螺旋體混合疫苗(DHL),以及犬瘟熱、犬傳染性肝炎、犬小病毒、犬鉤端螺旋體混合疫苗(DHPL)均僅有一家進口商,兩者為台灣龍馬躍公司自法國龍馬躍公司進口。
犬瘟熱、犬傳染性肝炎、犬小病毒、犬副流行性感冒、犬鉤端螺旋體混合疫苗(DHPPIL)有四家進口商,為建盈公司由美國福德士公司(FORT DODGE LABORATIES, INC)進口,台灣愛德士公司由法國維克公司(VIRBAC LABORATORIES)進口,經農公司由美國百靈公司(BOEHRINGER INGELHEIM VETMEDICA Inc)進口,以及益瑞公司自美國輝瑞大藥廠進口。
犬瘟熱、犬傳染性肝炎、犬腺病毒第二型、犬小病毒、犬副流行性感冒、犬鉤端螺旋體混合疫苗(DHA2PPIL)與犬瘟熱、犬傳染性肝炎、犬腺病毒第二型、犬小病毒、犬副流行性感冒、犬鉤端螺旋體、狂犬病混合疫苗(DHA2PPILR)均僅有一家進口商,二者均為台灣維克法蘭斯公司由法國維克公司進口。
犬瘟熱、犬腺病毒第二型、犬副流行性感冒、犬小病毒、犬冠狀病毒、犬鉤端螺旋體混合疫苗(DA2PPICL)有三家進口商,為建盈公司由美國福德士公司進口,台灣愛適公司由美國先靈葆雅公司(Schering-Plough Animal Health Corp)進口,以及益瑞公司自美國輝瑞大藥廠進口。
犬瘟熱、犬腺病毒第二型、犬副流行性感冒、犬小病毒、犬鉤端螺旋體混合疫苗(DA2PPIL)有二家進口商,為台灣愛適公司由美國先靈葆雅公司進口,以及台灣龍馬躍公司自法國龍馬躍公司進口。
犬瘟熱、犬腺病毒第二型、犬小病毒、犬鉤端螺旋體及狂犬病混合疫苗(DA2PLR)僅有一家進口商,即台灣龍馬躍公司自法國龍馬躍公司進口。
我國對犬鉤端螺旋體疫苗之檢驗,適用於非經濟動物疫(菌)苗檢驗標準,經國家檢驗其特性、無菌、真空及安全等試驗項目,並依廠商所提供之效力試驗成績核定其效力。疫苗經國家檢驗合格後方能上市。
主要參考文件
Bolin C. Leptospirosis Information Page.
URL:http://www. doacs.state.fl.us/ai/leptox.htm#Leptospirosis,%20Canines
Chandler E.A.Sutton J.B.Thompson D.J.Cainine Medicine and Therapeutis.British Small Animal Veterinary Association.1984.
Davol PA. Canine Leptospirosis: Current Issues on Infection and Vaccination.
URL:http://www.labbies.com/lepto.htm
McDonough P.L. Leptospirosis in Dogs - Current Status .
URL:https://www.ivis.org/advances/Infect_Dis_Carmichael /mcdonough/chap ter_frm.asp?LA=1