小鼠乳腺腺癌
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一、病歷：
送檢10月齡，雌性，DBA/2J小鼠。於右前肢及腋下發現有一皮下團塊。
二、
肉眼病變：
團塊大小為2x1.8x1 cm（圖1），和周圍組織界線分明，觸感頗軟，外觀呈黃白色
不規則結節狀，切面呈分葉狀或囊狀。其它臟器並無肉眼可視病變。三、組織病變： 低倍下可見腫瘤細胞呈片狀分佈，許多大小不一之腺管樣結構，且多呈乳頭樣
生長，其間有少量結締組織。腫瘤組織間常有壞死、出血、羽毛狀膽固醇裂隙及鈣化
等病變出現。於腫瘤組織周圍小靜脈內可見腫瘤栓子。組織的邊緣，可清楚辨認出少
量正常乳腺組織，管腔中含有嗜伊紅性蛋白樣分泌物。這些增生的腺管樣上皮細胞於
高倍下，其細胞核呈圓形或卵圓形，含少量粉紅色細胞質，細胞間界線不明顯，有絲
分裂旺盛，周圍有少量單核炎症細胞，包括淋巴球、漿細胞及巨噬細胞的浸潤（圖2,
圖3, 圖4）。其它器官未見腫瘤細胞轉移。四、診斷： 小鼠乳腺腺癌（Dunn's Type B Mammary Gland Adenocarcinoma in a Mouse）
五、討論：
實驗動物和人類一樣，也有可能發生乳腺腫瘤。一般認為乳腺腫瘤的類型及發
生率與品種的不同有關。就臨床與病理對乳腺腫瘤的了解，乳腺會隨著生物體的生長
及退化的週期而改變。它對荷爾蒙的刺激非常敏感。
小鼠乳腺腫瘤常發生於許多品系；尤其是C3H，母鼠發育至9月齡時，100%皆會
發生乳腺腫瘤，主要是由一種稱之為乳腺腫瘤病毒（mammary tumor virus; MTV）誘
發所致，MTV是一種RNA、B型病毒顆粒，大部份的品系是藉由乳汁來傳播；另外，
在GR品系，可由乳汁或配子細胞（gametocyte）傳播。MTV之存在，會使小鼠提早
發生乳腺腫瘤，並且大幅提升乳腺腫瘤的發生率。總之，可誘發及影響小鼠乳腺腫瘤
發生的因素包括遺傳、病毒（包括MTV及多瘤病毒polyoma virus）、荷爾蒙（如動情
素）、營養及化學致癌物質等。
一般認為小鼠的前腫瘤性（preneoplastic）乳腺病灶分為二型：一型為腺泡結節
增生（hyperplastic alveolar nodules; HAN）；另一型為懷孕反應性腫瘤（plaques;
pregnancy-responsive tumors）。多數乳癌均由其中一型發展而來。在大部份乳腺腫瘤
高發生率品系的小鼠身上常可見到HAN。Plaques只在少數高發生率品系，主要是歐
洲品系的小鼠上發現。而MTV亦與上述二類病灶的形成有關。在某些會藉由乳汁轉
播MTV的小鼠若改為人工餵飼，可消除此病毒，並明顯減少前腫瘤性乳腺病灶及乳
癌的發生。
對MTV具感受性基因的小鼠，只要有適當的荷爾蒙刺激，就可能誘發HAN。這
些小結節並不會隨著懷孕及泌乳而退化，其對荷爾蒙的刺激敏感且具分泌性。其發
育、維持及腫瘤的轉形，均需要荷爾蒙的存在。HAN在高發生率品種的年輕時即可
出現，但僅有極少數會轉變為惡性腫瘤。至於HAN中那些會轉變為腫瘤，那些不
會，並無法區別。以解剖顯微鏡觀察病灶處，可見到直徑數公釐大的小結節，其可能
與異常退化腺體的導管系統有關。包含增生的泡狀結構，但從組織學、細胞學及細胞
化學的分類看來，難與正常乳腺結構區別。
懷孕反應腫瘤是另一類的前腫瘤性病灶。肉眼觀察呈圓至卵圓盤狀，直徑約為
0.5至1.0公分，厚度為0.1至0.2公分。顯微鏡觀察下，此類病灶並不像HAN含有增生
的腺泡；而是由分支的小管組成，且常伴有疏鬆結締組織及外層緻密呈放射狀排列的
小管。分化完全的plaque，其上皮特別是靠近外圍的部份有增生的現象。細胞呈多形
性，細胞核明顯、濃染而細胞質量多、呈嗜鹼性，常可見有絲分裂相。Plaque生長受
懷孕期荷爾蒙的調控，在分娩後仍持續存在並發展成腺癌。
由於小鼠有5對乳腺，組織分佈的範圍是從頸部延申至陰部，並從腹面延申至背
中線，故可解釋為什麼乳腺腫瘤可出現在皮下的任何位置。在肉眼觀察時，這些腫瘤
常呈球狀、堅實、蒼白、結節狀。其切面亦呈緻密、白色狀；可能有囊腔出血的現
象。有些腫瘤（例如：腺棘皮瘤）的囊腔內充滿乾燥易碎的物質。目前，小鼠乳腺腫
瘤的分類法中，以Dunn在組織學之分類法最被接受。其主要將腫瘤分類為A型、B型
及C型腺癌、腺棘皮瘤、癌肉瘤及少數罕見的腫瘤類型。
A型及B型腺癌大部份都帶有MTV。A型腺癌是由小的、單一型態之腺泡樣結構
（即內襯單層立方上皮）所組成，雖分化良好，但會發生轉移，偶爾可見分泌功能。
A型腺癌最常發生在帶有MTV之C3H品系的小鼠。B型腺癌則較多形性，包括管狀
（tubular）、乳頭樣（papillary）、囊狀（cystic）、固形（solid）與粉刺狀（comedo）等
型，其中，以固形最常發生轉移。同一腫瘤中亦常常同時出現A型及B型腺癌。A型
及B型腺癌常經由血液循環轉移到肺臟，而較少轉移到淋巴結。C型腺癌較不常見，
發生於較老年的小鼠，通常不帶有MTV。此腫瘤呈囊狀，大小不一，由單層立方上
皮細胞組成並緊靠著一層肌上皮細胞，基質通常疏鬆且纖細。
編者意見：本病例在腫瘤團塊的組織形態上已可判定為惡性的Adenocarcinoma，
（圖4）顯示腫瘤細胞已能離開原來的腫瘤團塊侵入靜脈管腔成為腫瘤栓子。依據剖
檢，尚無局部淋巴或肺臟轉移。絕大部份的腫瘤栓子，其腫瘤細胞都會死亡，腫瘤細
胞尚需經過一段期間的增殖，使之變形（ Transformation）才能獲得在遠處〝落地生
根〞的轉移（metastasis）能力。六、參考文獻：
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