創傷性瘻管引發出大鼠異物性肉芽腫性心胸膜炎
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一、病歷：
本病例為8週齡雄鼠 (Sprague-Dawley, SD) ，為28天餵飼試驗屬之一。大鼠每
日以胃管強迫餵飼方式處理後均無中毒症狀，唯在第二週時，不同劑量組各有1隻大
鼠突然出現精神抑鬱、皮毛粗剛、喘息及呼吸困難等症狀，一週後死亡。發病率為
3%(3/100)，死亡率為100%(3/3)。
二、肉眼病變：
發病鼠隻口鼻有殘留黃棕色液體流出，其中1隻有咳血現象。死亡後經大體解剖，
發現頸部區食道周圍有黃色膿樣壞死灶 (圖1) ，且有明顯瘻管缺口 (圖2) 。胸腔內
蓄積血樣清澈胸水，胸膜及心包膜上可見有大量黃棕色物質及纖維素附著 (圖3) 。其
他臟器並無明顯肉眼病變。
三、組織病變：
食道周圍組織有明顯壞死及炎症反應。肺臟實質雖無明顯炎症反應，但肺臟肋膜
及心包膜層表面均有散發性纖維性炎症區及嗜中性球浸潤，並形成局部肉芽腫病變
(圖4) 。接近炎症區之肺臟血管周圍亦可見有水腫及炎症細胞浸潤 (圖5) ，高倍下觀
察肉芽腫樣團塊物含有大量透明且呈紡錘樣 (spindle shape) 結晶異物，此為本次試驗
物質 (圖6) 。
四、實驗室檢驗：
細菌學檢查：自胸水、肺臟、心囊腔及肝臟等組織釣菌培養於MacConkey及Blood
agar，經CO2培養箱內37℃培養24小時後，並無病原菌菌落出現。
五、診斷：
創傷性瘻管引發大鼠異物性肉芽腫性心胸膜炎 (Granulomatous pleuropericarditis with
traumatic fistula in rats)
六、討論：
評估藥劑對動物毒性試驗，給藥途徑(route)及劑量(dosage)正確與否，將影響物質
毒性之判讀。經口暴露途徑之給藥方式，可分為飼料添加、飲水投予及胃管(gavage)
強迫餵飼法。飼料添加及飲水投予法雖然較為簡梗，但對藥劑之消褪率及投予劑量多
寡較無法掌控；胃管強迫餵飼法則因可新鮮配置藥劑，精確且有效投予所需劑量，但
因屬強迫餵飼藥劑，需注意操作時對動物之安全。一般建議，大鼠胃管針使用圓頭且
彎曲20~30度之不鏽鋼管針(15~16號)為佳。操作時以拇指及食指握住下顎部，手掌輕
握大鼠身體保定，再以拇指及食指稍加用力，促使大鼠上下顎微張後，將胃管針伸入
口腔，旋轉並輕撥開舌頭至咽喉部，此時大鼠會有吞嚥動作，小心將胃管針平順伸入
食道，再將藥劑注入胃內[2,4]。
熟練技術人員進行胃管強迫餵飼法時，每小時約可處理120隻[4]，但初學者則常
因以手握鼠隻用力太過，引起鼠隻過度驚慌並掙扎，以致伸入胃管針角度不正確或插
入胃管針速度過快，胃管針經常會誤入氣管，不慎注入試驗物質。大量注入時，可能
造成急性肺水腫而死；少量時，則引起異物性肺炎[2]。另外，雖然胃管針正確伸入食
道，卻因過度深入胃底部，亦可能引起創傷性胃出血。
以本病例而言，大鼠(SD)均購自財團法人國家實驗研究院國家實驗動物中心，並
飼養於SPF動物房。依據衛生署公佈之試驗準則，使用胃管強迫餵飼法進行口服28
天餵飼毒性試驗[1]，且實驗動物之使用與操作均依據『實驗動物管理與使用指南』規
量組各有1隻大鼠，突然出現呼吸困難症狀及死亡。經大體解剖發現死因，為異物性
胸膜炎及心包膜炎(pleuropericarditis)，並非試驗物質之毒性所致。本病例為偶發病例，
推測可能在強迫餵飼時，胃管針伸入食道之角度與力道拿捏不當，誤將胃管針穿出食
道，並沿皮下層進入胸腔，直接將測試物質注入胸腔內，進而引發異物性肉芽腫性心
胸膜炎，直至發病1週後死亡。
因此，若以胃管進行藥物重覆口服餵飼試驗時，操作者必需非常小心，並清楚食
道咽喉部開口之解剖位置及正確操作方法，以胃管針將藥劑平順投予動物，才能完成
重覆餵飼試驗，獲得正確數據加以判讀分析。
七、參考文獻：
1.行政院衛生署。28天餵食毒性試驗。In:「健康食品安全及功效評估方法」。衛署食
字第8803780號。網址：https://www.doh.gov.tw/90-law/law-3.htm。台北。1999。
2.Cunliffe-Beamer TL. Administration of drugs or other compounds. In: Fodter HL, Small
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3.Eaton DL, Klaassen CD. Principle of toxicology, In: Klaassen CD, ed. Casarett & Doull’s
Toxicology. The Basic Science of Poisons, 6th ed. International Edition, McGraw-Hill,
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4.Kraus AL. Substance administration. In: Baker HJ, Russell Lindsey J, Weisbroth SH, ed.
The Laboratory Rat Vol. II, Chapter 1. Research Methodology. Academic Press, Inc., New
York, 19-24, 1980.
5.Yu YL, Cheng CK, Chen BJ, Chang WJ, Chen HHC, Hong CC, Lee PJ, Liang SC, Sheu
KS, Sung YY, Tang SH, Tsai CW, Wang CS, Wang MH, Yen LS, Yu CK. A guideline for
the care and use of laboratory animals. Published by the Chinese Society for the
Laboratory Animals Science, Taipei, Taiwan, ROC, 2001.
圖 1 : 食道瘻管周圍有黃色壞死灶及肺臟表面有局部 圖 2 : 食道可見瘻管缺口 (箭頭)。
纖維素附著(箭頭)。
圖 3 : 胸膜及心包膜可見有大量黃棕色物質及纖維素 圖 4 : 肺肋膜面有大量炎症細胞浸潤 (箭頭) 。
圖 5 : 肺臟血管周圍明顯水腫及炎症細胞浸潤(箭頭)。 圖 6 : 肺臟肋膜面及心臟面之肉芽腫病變內含有紡錘
樣結晶異物(箭頭)。