雞傳染性華氏囊病與免疫之關係
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一、前言
傳染性華氏囊病(Infectious bursal disease; IBD)係由一種二截雙股RNA病毒(birnavirus)所引起，多發生於中小雞，當3-4週齡以上雞隻感染本病時，常爆發急性感染，臨床上以突然發生、傳播快速、高死亡率、嚴重下痢、脫水、啄肛及發熱，華氏囊會發生病變之急性傳染病。傳播甚速，發生雞群都有一過渡性之死亡率高峰。病雞耐過之後，就顯得非常衰弱，增重緩慢，造成經濟上之重大損失。一般2-3週齡內小雞感染後不致於發病，但剖檢時可見華氏囊萎縮，其華氏囊之淋巴組織會壞死，而使小雞免疫能力受到永久性傷害，其抗病力亦隨著降低而易患其他疾病，並且對於其他疫苗接種後抗體產生之能力也欠佳，此乃本病受重視之原因。一般常見與IBD相關的問題包括有：因傳染性支氣管炎的野外株或新城雞病等所造成的慢性呼吸道疾病；大腸菌症(E. coli)、葡萄球菌症(S. aureus)、家禽霍亂(P. multocida)、梭菌症(Clostridium spp.;會造成壞疽性皮膚炎等疾病）等之細菌感染；球蟲症(Eimeria spp.)以及隱胞子虫(Cryptosporidium spp.)的寄生蟲感染；馬立克病(MD)等等；而IBD感染對肉雞造成的免疫抑制，也會使其對雞傳染性貧血(CIA)的感受性增加。上述的MD和CIA病毒可造成嚴重的貧血，並因腺病毒併發感染而更趨惡化。
二、症狀
本病臨床表現有兩型，一為無臨床症狀但可造成永久性免疫機能抑制。有臨床症狀顯現的傳染性華氏囊病多發生在3-7週齡雞隻，其發生經過為急性，突然發現病雞，經過2-3日就死亡。本病之死亡率可高達20%，通常在5%以內，但發生高病原性IBD 時死亡率亦有高達50-75%者。發病初期可發現小雞不喜走動，精神欠佳，食慾不振，羽毛蓬鬆、失光澤且逆立，尤其在肛門周圍之羽毛被下痢便所沾污，繼而有啄肛現象。雞發病後一直排出下痢便，此亦為本病之特徵。病情較重之小雞無法站立，多蹲下或側臥，不斷哀鳴，縮頭嗜眠。至末期呈現脫水、震顫、綠色下痢，本病之罹病率平均有10-20%，有時高達70%以上。但病程短，很快就會恢復，約10日後即復原。
由於IBD病毒會破壞B淋巴細胞，帶來免疫抑制，阻礙抗體產生，對液態性免疫影響甚大，尤其小雞被感染時，免疫抑制最明顯，對抗體產生有影響的疾病有新城病、馬立克病、雞傳染性支氣管炎、雞傳染性喉頭氣管炎、雞傳染性可利查、沙門氏桿菌、黴漿菌症、球蟲病等，這些免疫抑制作用會持續數週以上。由於本病對雞有免疫抑制結果，會帶來對其他病之抵抗力減退，而常會誘發雞包涵體肝炎、雞傳染性貧血、大腸菌症、沙氏桿菌症、慢性呼吸器病、球蟲病、出血性症候群、壞死性皮膚炎及黴菌性肺炎等。
三、病理變化
本病之主要病變在華氏囊，其他臟器之變化依病例而異。華氏囊腫大(有時大2-3倍 )、帶黃色，在本病的極期(感染後3-4日)，因覆蓋在華氏囊表面的漿膜，會引起顯著的水腫而增厚，似被果凍狀物所包圍，華氏囊腔內可見少量之淡黃色黏稠物，或有乳酪樣滲出物，含有濾胞之皺壁呈水腫，黏膜可見密發灰白色栗粒大之濾泡，並見到出血點或全面出血(圖1)。感染5日後，華氏囊的顏色會逐漸恢復至固有的色彩(桃紅色)，但會萎縮。除了華氏囊之病變外，在大腿部腿肌(圖2)、翼肌及胸肌也常看見線狀或斑狀出血，在腺胃呈現增厚及出血，在盲腸扁桃有時會腫大及出血，另外胸腺、泄殖腔及脂肪組織偶也可見點狀或斑狀出血。腎臟腫大，尿酸鹽沉積而蒼白。脾臟腫大。
感染初期之華氏囊炎症反應嚴重顯現腫大，水腫甚至出血；後期則呈現萎縮。組織切片檢查可見淋巴濾泡中淋巴細胞變性、壞死。淋巴濾泡間隔水腫液堆積而加大。另有異嗜球浸潤。粘膜上皮增生，且有囊泡(cyst)形成，出血等病變。
四、 發病原理
IBD臨床疾病的發生與雞隻日齡有很大的關係，此又與華氏囊之發育有關， Fadly 等(1976)以cyclophosphamide處理3日齡雛雞造成華氏囊的萎縮，結果發現當在四週齡攻毒時，這些雛雞不會產生臨床症狀與病變，Kaufer及 Weiss (1980)以手術切除四週齡雛雞之華氏囊，然後立即攻毒或在一週後攻毒，雛雞都不會發病，而未切除華氏囊之對照組則100%死亡。切除華氏囊的雛雞在以強毒攻毒後所產生的病毒量僅不到對照組的1/1000，但在第五天即可測得中和抗體，並且僅在極少數之淋巴組織有暫時性的壞死。
IBD病毒感染淋巴組織造成華氏囊、脾、盲腸扁桃之B淋巴細胞壞死，T淋巴細胞不受影響。最常見之感染途徑為口腔，但結膜及呼吸道感染也有可能。雞隻經口感染IBD病毒4-5小時後，可在盲腸、十二指腸、空腸及肝之Kuppfer細胞發現IBD病毒。病毒隨後經由血流感染華氏囊，在雞隻感染後11小時華氏囊許多細胞已感染病毒，繼之病毒血症感染包括脾臟、哈氏腺及胸腺在內之其他器官。B淋巴細胞及其前軀細胞為主要攻擊目標，但在一些巨噬細胞亦可發現病毒。雞隻在感染後9天仍可在華氏囊發現病毒抗原。
在一些雞隻會有腎臟腫大並且可能含有尿酸鹽沈積及細胞碎屑，其原因可能是腫大之華氏囊造成輸尿管的阻塞。
肌肉出血的原因則尚不清楚。Ivanyi 及 Morris (1976) 認為肌肉出血是一種免疫複合物反應所致，在華氏囊的病變類似Arthus反應(壞死﹑出血及大量的多形核白血球)，此反應係一種由抗原－抗體－補體複合物所致之局部性免疫傷害，其原因是引發化學趨化因子(chemotactic factors)而導致出血及白血球浸潤。Skeeles等(1979)發現２週齡及８週齡雞隻在感染後７２小時都會迅速產生大量抗體，但２週齡雞隻所產生之補體量則遠低於８週齡雞隻，所以他們認為２週齡雞因為補體量不足所以不會產生Arthus反應之病變。
Kosters等(1972)及Skeeles等(1979,1980)皆發現IBD感染雞隻之凝血時間延長，而認為此可能是造成出血病變之原因。Skeeles等(1980)發現１７日齡雞感染後未有凝血缺陷發生，但４２日齡雞則在發病後凝血時間顯著的延長。
早期之強毒感染所造成之華氏囊淋巴細胞消失會造成免疫抑制現象，因而對抗原之免疫反應低落，但對IBD病毒本身之免疫反應卻不受影響。
五、免疫抑制現象
免疫抑制現象之發生與嚴重程度，與雞隻感染IBD病毒時之日齡有很大的關係。在2週齡內感染IBD病毒，所引起之免疫抑制最為嚴重，而且包括初次及二次性免疫反應皆受到影響(Faragher等，1974) 。例如當雞隻在１日齡時感染IBD時對新城病病毒的抗體反應顯著被抑制，如果是７日齡感染時只有中等度抑制，而在１４或２１日齡感染時則無明顯抑制(Faragber等1974) ，同樣的情形亦發生在對疫苗的反應(Hirai等，1974) 。
雞隻在1日齡感染時，會造成血中之IgG嚴重的缺乏，而只有單體的IgM(monomeric IgM)被製造(Ivanyi，1975；Ivanyi及Morris，1976)。此種對IgG反應之破壞，主要原因可能是對在華氏囊及血液中之華氏囊由來淋巴細胞(B細胞)之作用所致。有研究指出周邊血液中B細胞的數目會減少，但是胸腺由來之淋巴細胞(T細胞)則不受影響(Hirai等，1979；Sivanandan及Mabeswaran，1980)。帶有IgM之未成熟B細胞尤其是IBD病毒之主要攻擊目標(Hirai及Calnek，1979；Naka及Hirai，1981)，亦即IBD病毒對正活躍增殖之細胞，如未成熟之B細胞或其前軀細胞，特別有攻擊性(Sivanandan Mabeswaran，1980)。有證據顯示IBD病毒感染亦會影響局部免疫系統，例如1-5日齡雛雞感染IBD病毒後，在哈達氏腺(harderian gland)之漿細胞數目會顯著的減少，並持續至7週齡 (Pejkovski等，1979；Dohms等1981，1988)。
IBD病毒感染，對雞隻之細胞媒介免疫反應亦有影響，但其影響程度遠較對抗體反應之影響輕微及短暫。
六、結語
華氏囊是雞隻之重要免疫器官，尤其是與抗體製造有關之體液性免疫，因此以華氏囊為目標器官的IBD病毒，除了在臨床上所見之疾病與死亡率外，其不顯性感染所致之免疫抑制現象，更值得我們重視。