疑似黃麴毒素中毒
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一、 病歷:
中部某一農戶肉豬場,飼養3個月齡中豬22頭,每日以收集殘羹及雞隻內臟經加熱處理後餵予豬隻,於一月中旬起發現豬隻食後有嘔吐而後顯現倦怠,漸漸皮膚蒼白,食慾減退,陸續死亡。發病率為80%,死亡率為45%。病症發生初期,獸醫人員依據臨床症狀懷疑此症是有機磷劑農藥中毒,曾以注射Atropine 及Methionine兩藥劑治療,並改換飼料給食,使症狀有緩和的現象。
畜主送檢之病材為一隻發病後第10天死亡之豬隻內臟及胃內容物,送檢後第二天防治所再提供正常及發病畜欄豬之血清,作對照檢驗。 二、 肉眼病變:
肝臟呈現黃色,觸感較硬,表面可見有出血點。腎臟皮質部有似放射樣的蒼白區,胃及腸管內容物變黑色,粘膜下層極度水腫。心內外膜有出血現象及冠狀溝部水腫。 三、 組織病變: (一) H&E染色: 肝臟: 肝細胞腫脹大小不一,細胞出現脂肪變性,核仁明顯且大小不一,核內有嗜伊紅性的包涵體;肝索呈不規則的增加及纖維化形成偽小葉及增生的結節;此外亦觀察到靜脈血管周圍纖維化,膽管上皮顯著增生及紅血球細胞異常增加等現象。 腎臟: 皮質部腎小管間質有明顯的纖維化;腎小管擴張內含有玻璃樣圓柱體,部份腎小管細胞可見有核濃縮壞死變化。 胃 : 胃黏膜下層有明顯腫脹;胃腔內含有血質樣內容物。 腸管: 腸黏膜下層有明顯腫脹,絨毛膜固有層間有許多漿細胞浸潤,紅血球由絨毛膜血管滲出進入腸腔內,腸腔內亦含有許多血質樣內容物。 (二) 特殊染色(Toluidine - Blue Stain) 肝臟: 有增生的肝細胞小結節。 四、 實驗室檢查:
(一) 血液生化分析: 檢測白蛋白(Albumine;Alb),總蛋白(Total Protein;TP),尿蛋白氮(Blood Urine Nitrogen;BUN),氨基丙酸轉氨酶 (Alanine Aminotransferase;ALT),天門冬酸鹽轉氨酶 (Asparate Transaminase;AST),鹼磷酶 (Alkaline Phosphatase;AP),乳酸鹽去氫酶 (Lactate Dehydrogenase;LDH),肌酸激酶 (Creatine kinase),膽鹼酯酶 (Cholinesterase;Ch E)等12項物質。結果顯示ALT及AST呈顯著及有意義的上升,顯示肝臟受損。 (二) 毒物分析: 將送檢之豬肝、腎及胃內容經氯仿萃取,以矽酸鎂淨化後,以附紫外光及螢光檢測器之高效液態層析儀 (HPLC),作黃麴毒素(Aflatoxin)B1, B2, G1及G2之殘量分析,未能從檢測體中檢測出此四種成份之含量。 五、 診斷: (一) 經血液生化分析,發現血中的Cholinesterase值並未受抑制,故排除有機磷劑中毒的可能性。 (二) 由送檢本所病豬的組織病理切片觀察,以肝膽管增生為主要病變,同時肝細胞有初期再生性小結及纖維化,這些變化類似參考資料(Smith et al. 1972)描述餵食Aflatoxin後所引發的中毒性病理變化。防治所送檢另一發病後第4天即死亡之患豬肝病理切片,其肝臟膽管呈極度增生且增生性小結節及纖維化極為明顯同時有局部區域的大出血,上述病變均和因黴菌毒素所造成之慢性中毒引發之肝硬化雷同。因不明是何種黴菌毒素引起,故僅分析Aflatoxin B1, B2, G1及G2,但未能從肝腎及胃容物等檢體中偵測出Aflatoxin之殘留量,是否Aflatoxin已分解消失,或由其他黴菌毒素引起尚待求證。 (三) 該場豬隻主要以餿水為主食,餿水來源複雜且發病期間,天氣悶熱,適合黴菌的大量增殖及毒素的產生。送檢之胃容物未測出Aflatoxin可能是發病豬隻之食物已被更換為一般飼料,而非原本致病之餿水。肝腎未能測出Aflatoxin可能 (1)另有其他黴菌毒素,(2)在動物體內經代謝已轉換成其他之物質,一般報告中毒後第二天也只能檢出少量的殘留,而送檢樣品之豬隻發病已10天,而且據Allcroft及Carnaghan報告指出,豬受Aflatoxin中毒後,於死前數天往往不吃飼料,致肝內的Aflatoxin送檢時可能已被代謝排出體外,故無法在肝腎檢出Aflatoxin殘留量。 (四) 綜觀檢驗結果,依據病歷及兩組組織病理切片,此病例懷疑可能係因黴菌毒素類中毒所致,其中以Aflatoxin的可能性較大。